Untersuchungen zur Struktur des Herztroponins in Abhängigkeit vom Phosphorylierungszustand der inhibitorischen Untereinheit

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Mügge
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5372193

Ziel dieses Projektes ist es, Auswirkungen der Herztroponin I Phosphorylierung auf die Struktur des Herztroponins zu erfassen, um die Modulation der kardialen Aktomyosin-ATPase zu verstehen. Um dieses Ziel erreichen zu können, ist die Kenntnis der 3D-Struktur des Herztroponins, eine Grundvoraussetzung. Zur Lösung der Struktur soll der heterotrimere Herztroponinkomplex kristallisiert werden. Die Kristallisation ist bereits gelungen, aber die Kristallisationsbedingungen müssen weiter optimiert werden, um mittels Röntgenstrukturanalyse die 3D-Struktur lösen zu können. Parallel dazu wird zunächst die Struktur des Herztroponins C vor und nach Phosphorylierung der Herztroponin I-Untereinheit an Ser-22 und -23 mittels mehrdimensionaler NMR am Herztroponinkomplex bestimmt werden. Danach ist geplant, den Einfluss der Herztroponin I-Phosphorylierung auf die Struktur des Herztroponin I und T im Troponinkomplex zu untersuchen. Die Bewegung des flexiblen N-terminalen Herztroponin I-Armes, der Ser-22 und -23 enthält, wird in Abhängigkeit von seinem Phosphorylierungszustand mittels 19F-NMR untersucht werden. Interaktionspartner der Herztroponinunterheiten und spezifische Interaktionsstellen werden mit Hilfe von Peptidmikroarrays und 31P-NMR identifiziert und die Affinitäten mittels Surface Plasmon Resonance bestimmt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen