Veränderungen der Expression von IFN-gamma-regulierten Wirtszellgenen nach Infektion mit Toxoplasma gondii: molekulare Mechanismen und funktionelle Bedeutung

• Applicant: Professor Dr. Carsten Lüder
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2002 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5373627

Die Toxoplasmose gilt als Prototyp einer lebenslang persistierenden Infektionserkrankung und setzt eine enge wechselseitige Adaptation zwischen intrazellulärem Parasit und Wirtszelle voraus. Interferon (IFN)-g gilt dabei als entscheidender Regulator der Parasit-Wirt-Interaktion. Unsere bisherigen Arbeiten haben gezeigt, dass Toxoplasma gondii die IFN-g-induzierte Expression von MHC Klasse II Molekülen und die Antigenpräsentation von Makrophagen durch einen veränderten intrazellulären Transport des Transkriptionsfaktors STAT1a inhibiert. Hiervon ausgehend wollen wir nun klären (i) ob T. gondii auch die Expression anderer IFN-g-regulierter Gene verhindert und damit wichtige Eigenschaften infizierter Makrophagen verändert (z.B. antiparasitäre Effektormechanismen), (ii) wie der Parasit mit dem IFN-g-induzierten intrazellulären Transport von STAT1a und der Kompartimentalisierung seiner Wirtszelle interferiert, (iii) durch welche(n) Parasitenfaktor(en) diese Veränderungen vermittelt wird, (iv) ob es sich um eine zelltyp- und stimulus-spezifische Interaktion zwischen Parasit und IFN-g-stimulierten Makrophagen handelt und (v) welche funktionelle Bedeutung diese Evasionsstrategie für das Parasit-Wirtszell-Verhältnis besitzt. Dieses Projekt wird somit zu einem verbesserten Verständnis der molekularen und zellbiologischen Regulationsmechanismen der intrazellulären Koexistenz von den phylogenetisch sehr unterschiedlichen Zelltypen beitragen. Daraus könnten sich auch neue Interventionsstrategien zur Bekämpfung intrazellulärer Infektionserreger eröffnen.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1131: Life Inside Cells