Molecular and functional analysis of glioma antigens
Final Report Abstract
Insgesamt hat das Projekt wesentliche und grundlegend neue Erkenntnisse zum Thema „reverse T-Zell-Immunologie" erbracht; wie wir aufgrund der hohen IgG- Antikörpertiter gegen CTA, die eine T-Zeil-Hilfe implizieren, erwartet haben konnten wir nachweisen, dass für alle ursprünglich durch SEREX identifizierten CTA eine T-Zell-Reaktivität nachweisbar ist, die auch in allen Fällen, wo dies ausreichend lange versucht wurde, sowohl für MHC-I (CD8+ T-Lymphozyten) als auch für MHC-II (CD4+ T-Lymphozyten) gezeigt werden konnte. Insgesamt war es einfacher, Epitope für MHC-II als für MHC-I zu identifizieren. Im Gegensatz zu Beobachtungen anderer Arbeitsgruppen, die mittlerweile allgemein bezweifelt werden, konnten wir keinen Zusammenhang zwischen der humoralen Antwort der Patienten und der zellulären Immunantwort beobachten. Dies gilt auf jeden Fall für die MHC-Klasse-I- restringierten Peptide, während für MHC-II-Peptide eine Korrelation mit den Antikörpertitem nicht ganz ausgeschlossen werden konnte. Insbesondere im Hinblick auf eine Vakzinentwicklung sind die von uns entdeckten Peptide von Bedeutung, die sowohl eine CD4+ als auch CD8+ Reaktion erzeugen, da allgemein angenommen wird, dass eine Dauerhafte Immunisierung von Tumorpatienten gegen CTA nur dann möglich ist, wenn neben der Stimulation zytotoxischer T-Zellen auch T-Helferzellen aktiviert werden. Dieses Problem ist zwar durch die Immunisiemng mit ganzem Tumorantigen lösbar, die Herstellung von Proteinvakzinen ist jedoch extrem teuer. Hier bieten sich die von uns entdeckten Peptide mit dualer Spezifität als kostengünstige Alternative an. Weniger erfolgreich war jedoch unsere Strategie der Expression von cDNA-Banken in eukaryontischen Zellen. Mit RAYS gelang es zwar eine „high throughput" Methode zur Identifiziemng von Tumor-assoziierten Antigenen im Prinzip zu etablieren; entgegen unseren Erwartungen konnten wir aber durch RAYS keine zusätzlichen, klinisch interessanten Antigene entdecken. Die Expression von cDNA-Banken in Säugerzellen gelang lins trotz jahrelangen frustrierenden Versuchen nicht. Durch die lange Bindung unserer Kräfte an ein Säuger-Expressionssystems konnten wir mit den Untersuchungen zur Funktion der entdeckten Antigenen nicht mehr innerhalb der Förderperiode nicht abschließen.
Publications
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