Aufklärung des molekularen Mechanismus der Regulation des Ceramidspiegels durch Retinoide

• Applicant: Dr. Reinhard Wanner
• Subject Area: Microbiology, Virology and Immunology
• Term: from 1997 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5374441

Ceramide inhibieren die Proliferation und induzieren die Differenzierung von Keratinozyten. Unphysiologisch hohe Konzentrationen kurzkettiger Ceramide leiten Apoptose ein. Die zelluläre Ceramidkonzentration unterliegt der Balance einer Vielzahl von Enzymaktivitäten des Ana- und Katabolismus der Ceramide und Sphingolipide, deren Regulation noch weitgehend unerforscht ist. Die Retinsäure bewirkt in Keratinozyten ein Absinken des Ceramidspiegels, das sehr schnell einsetzt. Über den Mechanismus der Regulation der Ceramidkonzentration durch Retinoide liegen noch keine Daten vor. Der Einfluß der Retinoide auf Wachstum und Differenzierung von Keratinozyten ist gut dokumentiert und wird auch therapeutisch genutzt. Aber auch hier gilt, daß die Wirkmechanismen nicht befriedigend aufgeklärt sind. Die Antragsteller vermuten bezüglich der Regulation des Ceramidspiegels eine nichtgenomische Retinoidwirkung, die nicht auf der transaktivierenden Funktion der nukleären Retinoidrezeptoren, sondern auf der Präsenz der lipophilen Retinoide in der Zellmembran basiert. Die Antragsteller wollen durch die Erforschung des Mechanismus der Modulation des Ceramidspiegels eine alternative Wirkungsweise der Retinoide aufklären, woraus neue Konzepte zur Therapie einer Reihe von Dermatosen, die auf einer fehlgeleiteten epithelialen Homöostase beruhen, resultieren könnten.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1028: Molekulare Differenzierungsmechanismen von Epithelien
• Participating Person: Professor Dr. Burghardt Wittig