Funktionale Regulierung von perizentrosomalen Strukturen in C. elegans

• Antragstellerin: Dr. Tamara Mikeladze-Dvali
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 537514469

Zentrosomen sind die mikrotubuli-organisierenden Zentren tierischer Zellen und sie stellen somit die Bipolarität der Spindel während der Zellteilung sicher. Eine fehlerfreie Regulierung der Homöostase von Zentrosomenkomponenten ist demnach von entscheidender Bedeutung für die menschliche Gesundheit. In den letzten Jahren wurden in vitro, in Zellenkulturen mehrere perizentrosomale Strukturen, wie z.B. Satelliten der Zentriolen and Aggresomen, identifiziert. Die Funktion dieser Strukturen ist jedoch noch wenig erforscht. Es zeichnet sich aber ab, dass die Wechselwirkung zwischen den Zentrosomen und deren umgebenden Strukturen die Proteostase der Zentrosomekomponenten gewährleistet. C. elegans ist ein essenzielles multizelluläres Modelsystem für die Identifizierung und molekulare Charakterisierung von Zentrosomkomponenten. Erstaunlicher Weise wurden perizentrosomale Strukturen in C. elegans bis jetzt noch nicht beschrieben. Uns ist es nun erstmalig gelungen perizentrosomalen Strukturen in C. elegans zu identifizieren und wir konnten zeigen, dass diese Strukturen zwischen dem Zentrosom und dem umliegenden, spezialisierten endoplasmatischen Retikulum, dem Zentrikulum, eingeschlossen sind. Unser Ziel ist es, die funktionelle Interaktion zwischen dem Zentrosom und seinen umgebenden Strukturen zu charakterisieren. Dies wird es uns ermöglichen dessen Bedeutung für die Entstehung von Krankheiten und die Entwicklung eines vielzelligen Organismus zu etablieren. Hierfür werden wir die molekularen Eigenschaften der neuen perizentrosmalen Strukturen entschlüsseln, ein Interaktom der Strukturen etablieren und molekulare Regulatoren der perizentrosomalen Strukturen identifizieren. Zusammengenommen wird dieses Projekt zu einem besseren Verständnis der Regulierung von Zentrosomproteinen und deren Homöostase, sowie deren Funktion auf der organismischen Ebene, führen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen