Molekulare und funktionelle Analyse elektrogener protonenabhängiger Aminosäuretransporter in Säugetieren

• Antragsteller: Dr. Michael Boll
• Fachliche Zuordnung: Tierzucht, Tierernährung, Tierhaltung
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5375397

Der Transport von Aminosäuren durch die Plasmamembran von Säugerzellen ist ein entscheidender Schritt im Metabolismus und in der Aminosäure-Homöostase. Eine Vielzahl dafür verantwortlicher Transportsysteme aus Säugetieren konnte bereits auf molekularer Ebene identifiziert werden. Dem Antragsteller ist es mittels in silico Klonierung gelungen, ausgehend von Sequenzen der Auxin/Aminosäure Permease Familie aus Saccharomyces cerevisiae, eine neue Aminosäure-Transporter-Familie auf molekularer Ebene von Maus und Mensch zu identifzieren. Die Familie umfasst vier strukturell ähnliche Transportproteine (proton/amino acid transporter, PAAT1-4). Die PAAT-Transporter weisen ein heterogenes Expressionsmuster auf mRNA-Ebene in der Maus auf. Zwei Transporter der PAAT-Familie konnten nach heterologer Expression in Xenopus laevis Oozyten funktionell exprimiert werden. Sie vermitteln den protonengekoppelten elektrogenen Einwärtstransport von kleinen neutralen Aminosäuren (Glycin, Alanin, Prolin) und Aminosäurederivaten (u.a. g-Aminobutyrat, Taurin). Die Eigenschaften des mPAAT1-Transporters ähneln hierbei sehr stark dem Protonen/Aminosäure-Transportprozess, der in der Dünndarm und Nierentubulus-Epithelzellen für die Resorption von kurzkettigen Aminosäuren beschrieben wurde. Im beantragten Vorhaben sollen die PAAT-Transporter im Hinblick auf ihre Transporteigenschaften und ihre zelluläre Lokalisation eingehend charakterisiert werden. Dadurch sollen umfassende Erkenntnisse zur physiologischen Bedeutung dieser neuen Transporter-Familie im Säugetierorganismus gewonnen werden.Die Projektleitung wurde von Frau Prof. Dr. Hannelore Daniel übernommen.Telefon: [phone]Telefax: 08161 71-3999E-Mail: [e-mail]

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen