Selektive Veränderungen an peptidischen Neurotransmittern

• Applicant: Dr. Guido Harms
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5378555

Die analgetische, antitussive und euphorisierende Wirkung von Opiaten wird durch spezifische Rezeptoren vermittelt. Dynorphin A (Dyn A 1-17) ist einer von fünf endogenen Agonisten für diese Rezeptoren. Goodman et al ist es gelungen, mit der Verkürzung dieses Peptids und der Veränderung einer Aminosäure einen Agonisten zu entwickeln, der den schmerzstillenden k-Rezeptor anspricht. Dies ist der erste Schritt zur Erforschung des ersten, nicht suchterzeugenden, aber schmerzstillenden Opiats. Weitere Untersuchungen sollen jetzt das Verständnis zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung verbessern. Hierfür sollen strukturell anspruchsvolle Aminosäuren in das Peptid eingebaut werden und die so modifizierten Peptide auf Selektivität und Aktivität untersucht werden. Außerdem wird die Möglichkeit der Steuerung von Agonist/Antagonist-Eigenschaften eines Peptids weitergeführt. Dafür soll ein beobachteter Effekt bei der Veränderung der Aminosäuren weiter untersucht werden, indem die Auswirkung der Variation der Aminosäure an der 3-Position auf diese Eigenschaften erforscht wird. Weiterhin soll durch weitere Verkürzung des Peptids und den Ersatz verschiedener Aminosäuren durch stabilere Verbindungen am Ende solcher neuer Peptide ein k-selektiver Agonist dargestellt werden, der stabil sein soll gegen enzymatische Spaltung.

• DFG Programme: Research Fellowships