Konstruktion einer Cytochrom P450 1a1 (-/-) Null-Mutanten-Mauslinie

• Antragsteller: Professor Dr. Johannes Döhmer
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5386604

Cytochrome P450, insbesondere der Familien 1, 2, 3 und 4, sind für die metabolische Aktivierung von Fremdstoffen verantwortlich. Parallel zu gentechnologisch konstruierten in vitro-Systemen sollen auch in vivo-Systeme konstruiert werden, indem Cytochrom P450-Gene in der Maus ausgeschaltet werden. Gegenstand des vorliegenden Fortsetzungsantrags ist die Weiterführung der Arbeiten zur Konstruktion einer Cytochrom P450 1a1-Knockout-Maus. Cytochrom P450 1A1 bewirkt die metabolische Aktivierung vieler polyzyklischer aromatischer Kohlenwasserstoffe und ist dadurch verantwortlich für die Bildung proximal und ultimal zytotoxisch und kanzerogen wirksamer Metabolite. Um die Bedeutung dieses Enzyms für die Kanzerogenität polyzyklischer aromatischer Kohlenwasserstoffe untersuchen zu können, bedarf es in vivo-Systeme wie Cytochrom P450-defiziente Mäuse im allgemeinen, und wie für Cytochrom P45O 1B1 kürzlich gezeigt, und was hier mit diesem Fortsetzungsantrag für ein Cytochrom P450 1A1-defiziente Mauslinie ('Cyp1a1-Knockout') ebenfalls erreicht werden soll.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen