Untersuchungen zur Regulation der humanen Haarkeratin-Genexpression durch das Homöoprotein HOXC13

• Antragsteller: Dr. Jürgen Schweizer
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5389227

Nach der umfassenden Aufklärung der humanen Haarkeratin-Multigenfamilie hinsichtlich Organisation und Struktur der Gene, sowie dem Nachweis ihrer Expression im Haarfollikel und Involvierung bei erblichen Haaranomalien, konzentrieren sich unsere Aktivitäten nunmehr auf Fragen zur Regulation der Haarkeratinexpression. Wir konnten nachweisen, dass der zur Familie der Homöobox-Proteine gehörende Transkriptionsfaktor HOXC13 eine entscheidende Kontrollfunktion auf die im frühen haarbildenden Kompartiment des humanen Follikels ko-exprimierte Haarkeratingene ausübt. Die Aktivierung dieser Gene verläuft über die Bindung von HOXC13 an multiple DNA-Sequenzmotive in den proximalen Promotoren. Im vorliegenden Forschungsvorhaben sollen weitergehende Fragen zum Mechanismus und zur Spezifität der HOXC13-Genaktivierung aufgeklärt werden. Die geplanten Untersuchungen beinhalten Studien zum Beitrag der individuellen HOXC13-Bindungsmotive, sowie putativer HOXC13-Kofaktoren zur Genaktivierung. Desweiteren soll eine potentielle Interaktion von HOXC13 mit Mitgliedern der Wnt-Signalkaskade bei der Haarkeratinexpression untersucht werden. Die geplanten Experimente sollen sowohl in vitro mittel Transfektionsexperimenten und DNA-Protein-Bindungsstudien, als auch im transgenen Modell zur Korrelation molekularer und morphologischer Parameter durchgeführt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen