Functional characterization of IGHMBP2, the gene product for spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1)

• Applicant: Dr. Katja von Au
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5390064

Die spinale Muskelatrophie mit respiratory distress Typ 1 (SMARD1) ist eine autosomal rezessive Erkrankung des Säuglingsalters, die durch eine letale Ateminsuffizienz aufgrund einer Zwerchfellähmung gekennzeichnet ist. Die Kinder entwickeln eine symmetrische, progrediente, distal betonte Muskelschwäche als Ausdruck der spinalen Muskelatrophie mit Vorderhornzelldegeneration. Es ist der Antragstellerin gelungen, den Genort der spinalen Muskelatrophie mit respiratory distress Typ 1 (SMARD1) durch ein Linkagescan des gesamten Genoms auf Chromosom 11q13-q21 zu lokalisieren und anschließend das für die Erkrankung verantwortliche Gen IGHMBP2 auf Chromosom 11q13 zu identifizieren. Das IGHMBP2-Gen wird in jeder Körperzelle exprimiert. Warum Mutationen in diesem Gen aber spezifisch zu einer Motoneurondegeneration führen, ist nicht nur für die Erforschung der spinalen Muskelatrophien, sondern auch für die Erforschung weiterer Vorderhornerkrankungen, wie der klassischen SMA und der amyotrophen Lateralsklerose, von grundlegender Bedeutung. Die genaue Funktion des Genproduktes IGHMBP2 ist bislang nicht bekannt. Strukturelle Ähnlichkeiten mit bekannten Proteinen weisen auf eine mögliche Funktion als DNA- oder RNA-Helikase. Eine R3H-sowie eine Zinkfingerdomäne geben Hinweise auf eine mögliche Funktion als Transkriptionsfaktor. Ziel des Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung des IGHMBP2.

• DFG Programme: Research Grants