Identification and molecular characterization of autoantigens of patients with dilated cardiomyopathy
Final Report Abstract
In Deutschland leiden rund 500.000 Menschen an Herzmuskelschwäche. Bei Patienten mit einer sogenannten dilatativen Kardiomyopathie, einer Form der chronischen Herzmuskelschwäche mit sehr schlechter Heilungsprognose, wurden neben genetisch bedingten Formen auch Störungen der humoralen Immunantwort nachgewiesen. Im Serum von Patienten können organspezifische Autoantikörper nachgewiesen werden. Dazu zählen z. B. Antikörper gegen Myosin, einem kontraktilem Protein, und gegen den Betal-adrenergen Rezeptor. Im Tiermodell konnte eine funktionelle Relevanz von Antikörpern gegen Myosin, den Betal-adrenergen Rezeptor und kardiales Troponin I bei der Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie unter bestimmten Bedingungen gezeigt werden. Über ein Proteinarray-Screening konnten u. a. Antikörper gegen das „brain Kv channel interacting protein 1" (KChlPl) in Seren von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie nachgewiesen werden. Weitere Untersuchungen zeigten, daß Antikörper gegen das kardiale Protein KCWP2.6 bei ca. 14% der untersuchten IgG-Fraktionen von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie vorkommen, Antikörper gegen KChIP2 der Ratte erhöhten auch die Zelltodrate von isolierten Rattenherzmuskelzellen. Da Antikörper gegen KChIP2 auch zu einer Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-KB und zu einer Störung des lonenhaushalts fuhren, könnte dies den auslösenden Mechanismus für die Erhöhung der Zelltodrate von Herzmuskelzellen darstellen. Antikörper gegen KChIP2 könnten also zur Entstehung einer dilatativen Kardiomyopathie beitragen und den Krankheitsverlauf entscheidend beeinflussen. Allerdings ist unklar, ob die Effekte der Antikörper gegen KChIP2 auch im Tiermodell bzw. beim Menschen auftreten und sich auf das Herz im Rahmen der dilatativen Kardiomyopathie auf den Gesamtorganismus auswirken.
Publications
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Landsberger M, Staudt A, Choudhury S, Trimpert C, Klingel K, Kandolf R, Schultheiss H-P, Kroemer HK, Völker U, Felix SB
- Potential role of antibodies against cardiac KChIP2.6 in dilated cardiomyopathy. Clinical Research in Cardiology. 2007;96 Supplement 1
Landsberger M, Staudt A, Choudhury S, Trimpert C, Völker U, Felix SB
- Potential role of antibodies against cardiac KCHIP2 in dilated cardiomyopathy. American Heart Journal
Landsberger M, Staudt A, Choudhury S, Trimpert C, Herda LR, Klingel K, Kandolf R, Schultheiss H-P, Kroemer HK, Völker U, Felix SB
