Allosterische Förderer der Ligand-Bindung an muskarinischen Acetylcholinrezeptoren: Synthese, Struktur-Wirkungs-Beziehungen und Wirkungsweise

• Antragsteller: Professor Dr. Klaus Mohr
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5393761

Muskarinische Acetylcholinrezeptoren enthalten zusätzlich zum orthosterischen Haftareal, beispielsweise für Acetylcholin, eine Bindungsstelle, über die eine allosterische Modulation der Ligand-Bindung möglich ist. Neben denkbaren therapeutischen Perspektiven bietet das allosterische Wirkprinzip einen neuen Ansatz, Einblick in die molekularen Grundlagen der Ligand/Rezeptor-Interaktion zu erlangen. Das Vorhaben verfolgt in der zweiten Förderperiode folgende Ziele:- Etablierung des neuentwickelten Radioalloster als Forschungswerkzeug;- Charakterisierung der allosterischen Bindungsstelle an M2-Rezeptoren im Agonist-besetzten Zustand;- Entwicklung und Testung von allosterischen Modellsubstanzen: optimale "Spaghetti-artige" Modulatoren; rigidisierte Moleküle; Strychnin-artige Förderer der Agonistbindung;- Validierung und Optimierung eines 3-dimensionalen molekularen Modells der Alloster-Orthoster-Interaktion mit M2-Rezeptoren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen