Die Bedeutung der Neuropeptide VIP, PACAP, Substance P und CGRP für die Entstehung und Funktion von Th1/Th2-Zellen am Beispiel der murinen Leishmaniasis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der von uns primär intendierte Nachweis eines Einflusses von Neuropeptiden auf Th1/Th2-Zellen ist uns nicht gelungen. Wir konnten in multiplen in vitro-Experimenten keinen Einfluss von vier verschiedenen Neuropeptiden auf die Differenzierung oder Funktion von Th1/Th2-Zellen erkennen. Daher wurde die Thematik innerhalb der Laufzeit des Projektes modifiziert, befasste sich aber weiterhin mit Aspekten der T- Heiferzelldifferenzierung. Es wurden wesentliche Beiträge geleistet beim Studium der Beziehung eines Mitglieds der Interferon-Regulator-Faktor-Familie, nämlich von IRF4 für die Auslösung des Aktivierungs-induzierten Zelltodes, sowie bei der Generierung von Th17-Zellen. Letztlich leistete Frau Dr. Huber noch einen Beitrag zum Verständnis der Entstehung von T-Regulator-Zellen aus Vorläufer T-Helferzellen. Aus diesen Ergebnissen ergibt sich, dass wir derzeit kein Interesse daran haben, eine weitere Fragestellung mit Neuropeptiden zu bearbeiten. Hingegen sind die Ergebnisse, die sich zu IRF4 und Th17-Differenzierung ergeben haben, sehr wichtig und werden sicher in geeigneter Weise in Folgeprojekte einmünden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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2004. Enhanced TCR-induced apoptosis in Interferon-Regulatory-Factor 4-deficient CD4 cells. J.Exp.Med. 200:247-253
M. Lohoff, H.W. Mittrücker, A. Brüstle F. Sommer, B. Casper, M. Huber. D.A. Ferrick, G.S. Duncan and T.W. Mak
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2007. Development of inflammatory Th17 cells requires interferon regulatory factor 4. Nat. Immunol. 9:958-966
A. Brüstle, S. Heink, M. Huber, C. Rosenplänter, C. Stadelmann, E. Arpaia, T. Kamradt, T. W. Mak and M. Lohoff
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2008 IL-27 inhibits the development of regulatory T cells via STAT3. Int. Immunol. 20:223-234
M. Huber, V. Steinwald, A. Guralnik, P. Kleemann, A, Brüstle, T. Decker and M. Lohoff
