Molekulare, biochemische und funktionelle Charakterisierung zweier neuer transmembranöser Adapterproteine, NAP (New Adapter Protein) und pp36

• Antragsteller: Professor Dr. Burkhart Schraven
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2008
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5396054

• Erstellungsjahr: 2008

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Es ist uns im Laufe des von der DFG geförderten Projektes gelungen, die beiden transmembranösen Adapterproteine NTAL und LIME umfassend zu charakterisieren und zu analysieren. Wie auch bei anderen transmembranösen Adapterproteine zeigte die Analyse der von uns generierten Knock-out Mäuse, dass der Verlust dieser beiden Proteine vom Immunsystem in weiten Teilen kompensiert werden kann. In der Zukunft wird es nötig sein, noch detailliertere Untersuchungen (spezifische Infektionsmodelle, doppelt bzw. triple Knockout Mäuse et.) vorzunehmen, um die Funktion dieser für die Homöostase des Immunsystems offensichtlich doch wichtigen Proteine, weiter herauszuarbeiten.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• NTAL (Non T-cell Activation Linker), a novel transmembrane adaptor protein involved in immunoreceptor signalling. J. Exp. Mod., 196: 1617-1626, (2002)
  Brdicka, T, Imrich, M., Angelisova, P., Brdicková, N., Horváth, O., Spicka, J., Hilgert, I., Luskova, P., Draber, P., Novak, P., Engels, N., Wienands, J., Simeoni, L., Österreicher, J., Aguado, E., Malissen, M., Schraven, B. and Horejsi, V.
  
• LIME: a new membrane raft-associated adaptor protein involved in CD4 and CD8 coreceptor signaling. J. Exp. Med., 198: 1453-1462, (2003)
  Brdicková, N., Brdicka, T., Angelisova, P., Horváth O., Spicka, J., Hilgert, I., Paces, J., Simeoni, L., Kliche, S., Merten, C., Schraven B. and Horejsi V.
  
• Adapters and Linkers in T- and B-cells. Curr. Opin. Immunol., 16: 304-313, (2004)
  Simeoni, L., Kliche, S., Lindquist, J. and Schraven, B.
  
• Grb2 and the non-T cell activation linker NTAL constitute a Ca(2+)-regulating signal circuit in B lymphocytes. Immunity, 21: 681-691, (2004)
  Stork, B., Engelke, M., Frey, J., Horejsi, V., Hamm-Baarke, A., Schraven, B., Kurosaki, T. and Wienands, J.
  
• Lipid rafts and transmembrane adaptor proteins, the major player in immunoreceptor signaling. Nat. Rev. Immunol., 4: 603-616, (2004)
  Horejsi, V., Zhang, W., Schraven, B.
  
• The role of adaptor proteins in lymphocyte activation. Mol. Immunol., 41: 615-630, (2004)
  Togni, M., Lindquist, J., Gerber, A., Kölsch, U., Hamm-Baarke, A. and Schraven, B.
  
• Transmembrane adapters: structure, biochemistry and biology. Sem. Immunol., 16: 367-377, (2004)
  Kliche, S., Lindquist, J.A. and Schraven, B.
  
• Right time, right place: the organization of membrane proximal signaling. Sem. Immunol., 17; 35-49, (2005)
  Simeoni, L., Smida, M., Posevitz, V., Schraven, B. and Lindquist, J.A.
  
• Single and combined deletions of the NTAL/LAB and LAT adaptors minimally affect B cell development and function. Mol. Cell Biol., 25: 4455-4465, (2005)
  Wang, Y., Horvath, O., Hamm-Baarke, A., Richelme, M., Gregoire, C., Guinamard, R., Vaclav Horejsi, H., Angelisova, P., Jiri Spicka, J., Schraven, B., Malissen, B., Malissen, M.
  
• Deletion of the LIME adaptor protein minimally affects T and B cell development and function. Eur. J. Immunol., 37:3259-3269 (2007)
  Grégoire, C., Simova ,S., Wang, Y., Sansoni, A., Richelme, S., Schmidt-Giese, A., Simeoni, L., Angelisova, P., Reinhold, D., Schraven, B., Horejsi, V., Malissen, B., Malissen, M.