Formale Totalsynthese von (+)-Roseophilin - Aufbau des tricyclischen Ketopyrrolringsystems via Molybdän- und Palladium-katalysierter asymmetrischer allylischer Alkylierung

• Antragsteller: Dr. Markus Ostermeier
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2002 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5396224

Ziel des Forschungsaufenthaltes ist die formale Totalsynthese von Rosephilin, einem 1992 isolierten Antiturmor-Antibiotikum, das vielversprechende Cytotoxizität im submicromolaren Bereich gegen K562 menschliche erythronoide Leukämiezellen und epidermoide Kb-Krebszellen zeigt. Das einzigartige pentacyclische Grundgerüst mit einer dreizehngliedrig ansa-verbrückten Azafulveneinheit macht Roseophilin zu einem attraktiven Zielmolekül. In allen bisherigen enantioselektiven Synthesen des makrocyclischen Teilfragments wurde Auxiliar- und Reagenz-kontrollierte Reaktionen oder ex-chiral pool Synthesen. Im vorliegenden Projekt soll nun die atomökonomische asymmetrische Katalyse zur Einführung der Chiralität benutzen. Ausgehend von 3 Formylpyrrol soll das tricyclischsen Ketopyrrolringsystem in nur zwölf Stufen aufgebaut werden. Wichtiger Schlüsselschritt stellt eine enantioselektive Mölybdänkatalysierte allylische Alkylierung zu Einführung des ersten Stereozentrums dar. Zu dieser Reaktion sind umfassende Ausarbeitungs- und Optimierungsarbeiten geplant. Eine weitere Schlüsselstufe ist die Palladium-katalysierte allylische Alkylierung zum Schließen des Makrocyluses.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Kooperationspartner: Professor Barry M. Trost