Etablierung eines SCID-Mausmodells zur Beschreibung der Rolle von Interferon-alpha in der Pathogenese des humanen systemischen Lupus erythematodes

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Isabelle Béatrice Bekeredjian-Ding
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5396589

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine generalisierte Autoimmunerkrankung mit einem schubweise progredienten Verlauf. Die eingesetzten Therapiestrategien basieren auf einer unspezifischen Immunsuppression. Da bei Lupuspatienten erhöhte Interferon-a-Serumkonzentrationen nachgewiesen werden konnten, und diese mit der Krankheitsaktivität und den Autoantikörpertitern korrelieren, wird Interferon-a eine pathogenetische Bedeutung beim SLE zugeschrieben. Im vergangenen Jahr konnte erstmals experimentell nachgewiesen werden, dass plasmazytoide dendritische Zellen an der gesteigerten INF-a Sekretion beteiligt sind. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll ein in vivo-Modell zur Beschreibung der pathogenetischen Rolle von Interferon-a im humanen SLE etabliert werden. Durch den adoptiven Transfer von CD34+ humanen hämatopoetischen Stammzellen soll in SCID-Mäusen ein humanes Immunsystem exprimiert werden und in einem zweiten Schritt die biologischen Effekte und die pathogenetische Bedeutung einer in vivo-Verabreichung von INF-a und einer gezielten Induktion der INF-a Produktion einzelner Zellsubpopulationen untersucht werden. Mit diesem Modell soll die Grundlage für eine präklinische medikamentöse Testung INF-a-blockierender Substanzen geschaffen werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien