Molekulare Mechanismen agonistunabhängig aktivierter IK,ACh-Kanäle bei Vorhofflimmern

• Antragsteller: Professor Dr. Dobromir Dobrev
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5397935

Die Stimulation von muskarinartigen M2-Rezeptoren mit Acetylcholin führt zu einer Aktivierung des atrialen Kaliumstroms IK,ACh. Im Herzen sind neben M2- auch M1-, M3- und M5-Rezeptoren Nachgewiesen worden. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, die Rolle von unterschiedlichen M-Rezeptorensubtypen bei der Regulation von IK,ACh an menschlichen Vorhofzellen mit elektrophysiologischen und molekularbiologischen und molekularbiologischen Methoden zu charakterisieren. Da die Stimulierbarkeit von IK,ACh mit dem nicht-selektiven M-Rezeptoragonisten Carbachol auch von genetischen Faktoren (z.B. dem C825T-Polymorphismus im GNB3-Gen) oder von Herzerkrankungen (z.B. chronischem Vorhofflimmern) beeinflusst wird, sollen mögliche Assoziationen zwischen diesen klinischen Merkmalen, M-Rezeptorsubtypen und deren Einfluss auf den IK,ACh untersucht werden. Die Aufklärung der Funktion der verschiedenen kardialen M-Rezeptorsubtypen ist für eine differenzierte Therapie mit entsprechenden Arzneimitteln unerlässlich.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen