Beeinflussung des Arzneistoffmetabolismus durch pflanzliche Arzneimittel - Naturstoffe als Inhibitoren von Cytochrom P450-Enzymen

• Antragsteller: Dr. Matthias Unger
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5399409

Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme spielen im menschlichen Körper die entscheidende Rolle für den Metabolismus von Arzneistoffen. Viele bekannte Arzneistoffe, wie das in der Asthma-Therapie verwendete Theophyllin oder das zur Immunsuppression nach Organ-Transplantationen verwendete Cyclosporin, werden durch CYP-Enzyme verstoffwechselt. Einige Pfanzenextrakte, wie z.B. Grapefruitsaft, hemmen die am Metabolismus von Theophyllin und Cyclosporin beteiligten CYP-Enzyme, so daß sich die Plasmakonzentration der Substanzen stark erhöht. Da diese Arzneistoffe in höheren Konzentrationen stark toxisch sind, ist eine Untersuchung solcher Hemm-Mechanismen sehr wichtig. Die Beeinflussung von am Arzneistoffmetabolismus beteiligter CYP-Enzyme durch Pflanzenextrakte soll durch in-vitro-Versuche mit humanen Lebermikrosomen sowie isolierten rekombinanten Isoenzymen untersucht werden. Inhaltsstoffe mit inhibitorischer Aktivität werden durch "Bioassay-Guided-Fractionation" isoliert und mit Hilfe von LC/MS und spektroskopischen Techniken identifiziert. Besonders wichtig ist die Aufklärung des Interaktionsmechanismus und die Analyse von Struktur-Reaktivitäts-Beziehungen, die eine Voraussage solcher Interaktionen ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen