Herbal remedies and drug metabolism - natural products as inhibitors of cytochrome P450 enzymes

• Applicant: Dr. Matthias Unger
• Subject Area: Pharmacy
• Term: from 2003 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5399409

Cytochrom P450 (CYP)-Enzyme spielen im menschlichen Körper die entscheidende Rolle für den Metabolismus von Arzneistoffen. Viele bekannte Arzneistoffe, wie das in der Asthma-Therapie verwendete Theophyllin oder das zur Immunsuppression nach Organ-Transplantationen verwendete Cyclosporin, werden durch CYP-Enzyme verstoffwechselt. Einige Pfanzenextrakte, wie z.B. Grapefruitsaft, hemmen die am Metabolismus von Theophyllin und Cyclosporin beteiligten CYP-Enzyme, so daß sich die Plasmakonzentration der Substanzen stark erhöht. Da diese Arzneistoffe in höheren Konzentrationen stark toxisch sind, ist eine Untersuchung solcher Hemm-Mechanismen sehr wichtig. Die Beeinflussung von am Arzneistoffmetabolismus beteiligter CYP-Enzyme durch Pflanzenextrakte soll durch in-vitro-Versuche mit humanen Lebermikrosomen sowie isolierten rekombinanten Isoenzymen untersucht werden. Inhaltsstoffe mit inhibitorischer Aktivität werden durch "Bioassay-Guided-Fractionation" isoliert und mit Hilfe von LC/MS und spektroskopischen Techniken identifiziert. Besonders wichtig ist die Aufklärung des Interaktionsmechanismus und die Analyse von Struktur-Reaktivitäts-Beziehungen, die eine Voraussage solcher Interaktionen ermöglichen.

• DFG Programme: Research Grants