Analyse der Reorganisation nukleärer Domänen (ND) 10 durch das minore Kapsidprotein L2 humaner Papillomviren

• Antragsteller: Professor Dr. Martin Sapp
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5399631

Infektionen mit bestimmten Typen humaner Papillomviren (HPV) führen häufig zur malignen Transformation des befallenen Gewebes. Wir konnten zeigen, dass das minore Strukturprotein L2 des HPV-33 zelluläre Prozesse reguliert. Es lagert sich an sogenannte "promyelocytic leukemia (PML) oncogenic domains (PODs)", auch ND10 genannt, an und verändert die Proteinzusammensetzung dieser Kerndomänen. So akkumuliert der Transkriptionsrepressor Daxx L2-abhängig in ND10 und der Transkriptionsaktivator Sp100 wird proteolytisch abgebaut. Wir wollen unsere Hypothese beweisen, dass das L2-Protein die Replikation und Transkription viraler DNA unterdrückt, um die Verpackung des viralen Minichromosoms in die Virushülle zu ermöglichen. Weiterhin wollen wir Domänen im L2-Protein eingrenzen, die für die Daxx-Rekrutierung und den Sp100-Verlust verantwortlich sind. Weiterhin soll L2 als Werkzeug für zellbiologische Untersuchungen entwickelt werden. Hierzu zählen unter anderem die Identifizierung Daxx-regulierter Gene sowie die Nutzung der ND10-Lokalisationsdomäne von L2 zur Umleitung von Kernproteinen in ND10. Dies könnte zur Aufklärung der zellulären Funktion von ND10 beitragen, die zur Zeit nur vage beschrieben werden kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen