Protein Interaktionen und Signalwege des AF4-Proto-Onkoproteins

• Applicant: Professor Dr. Rolf Marschalek
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2003 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5400378

Die chromosomale Translokation t(4;11) ist mit dem Krankheitsphänotyp einer "akuten Lymphoblastischen Leukämie" (ALL) bei Kleinkindern und Säuglingen assoziiert, die aufgrund des klinischen Verhaltens in die Gruppe der Hochrisiko-Leukämien eingeordnet werden muss. Die molekularen Effektoren und wahrscheinlichen Auslöser dieser hochmalignen Erkrankung entstehen durch ein illegitimes Rekombinationsereignis zwischen den beiden Genen AF4 (4q21) und MLL (11q23). In bisherigen Studien konnte AF4 als neues Proto-Onkoprotein identifiziert werden, mit unterschiedlichen Funktionen im N-und C-Terminus. Der N-terminale Bereich interagiert spezifisch mit 5 zellulären Proteinen und vermittelt Wachstumstransformation in Fibroblasten. Der C-Terminus vermittelt Wachstums-Inhibition und ist Ziel zellulärer Signalkaskaden. Ziel dieser Studie ist: (1) die Identifizierung von Interaktionspartnern des AF4 C-Terminus, (2) die Untersuchungen von Signal-Wegen zum AF4 C-Terminus, und damit (3) die Aufklärung eines molekularen Schaltermechanismus, der normale Zellen in maligne transformierte Zellen verwandeln kann.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Michael Karas