Therapeutic neovascularisation by autologous progenitor cell transplantation in patients with coronary artery disease

• Applicant: Privatdozent Dr. Dirk Henning Walter
• Subject Area: Metabolism, Biochemistry and Genetics of Microorganisms
• Term: from 2003 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5470098

Tierexperimentelle Untersuchungen geben Hinweis auf eine Verbesserung der Neovaskularisierung durch Transplantation von Progenitorzellen. Daher soll im Rahmen dieses Teilprojekts bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder chronisch ischämischer Kardiomyopathie der therapeutische Nutzen einer koronaren Transplantation von Progenitorzellen für die Vaskularisierung und das Remodeling des Herzens untersucht werden. Hierzu sollen entweder ex vivo expandierte zirkulierende Progenitorzellen oder isolierte Knochenmarkzellen in das Herzkranzgefäß infundiert werden. Im zweiten Teil des Projektes sollen zudem Strategien entwickelt werden, um die Funktion und das Homing von Progenitorzellen von Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) zu verbessern. Grundlage hierfür sind eigene Daten, die eine signifikante Reduktion der migratorischen Funktion von Progenitorzellen bei Vorliegen einer KHK nachweisen. Als erster Ansatzpunkt soll die Regulation des Chemokinrezeptors CXCR4 untersucht werden. Dieser Rezeptor ist essentiell für die Migration von hämatopoietischen Stammzellen und ist auf zirkulierenden Progenitorzellen von gesunden Probanden exprimiert. Eine erniedrigte Expression von CXCR4 selbst oder eine Inhibition der intrazellulären Signaltransduktion zum Beispiel durch Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS)-Proteine könnte der Dysfunktion von zirkulierenden Progenitorzellen (CPCs) bei Patienten mit KHK zugrunde liegen.

• DFG Programme: Research Units
• Subproject of: FOR 501: Vascular Homeostasis: Molecular Mechanisms and Cellular Mediators
• Participating Persons: Privatdozent Dr. Hans Martin; Professor Dr. Andreas Michael Zeiher