FOR 501:  Vaskuläre Homöostase: molekulare Mediatoren und zelluläre Mechanismen

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5470098

Kardiovaskuläre Erkrankungen stehen nach wie vor in allen westlichen Industrienationen an erster Stelle der Mortalitätsstatistik, wobei die Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen aufgrund der Steigerung der Lebenserwartung weiterhin zunimmt. Die Schädigung der Homöostase der Gefäße und insbesondere des Endothels spielt eine Schlüsselrolle in der Entstehung von vaskulären Erkrankungen. Eine Neubildung von Gefäßen ist außerdem von zentraler Bedeutung für die Wiederherstellung der Durchblutung von ischämischem Gewebe wie zum Beispiel nach Myokardinfarkt, Schlaganfall oder bei peripheren Verschlusserkrankungen. Im Rahmen der Forschergruppe sollen daher die molekularen und zellulären Prinzipien untersucht werden, die die Homöostase des vaskulären Systems aufrechterhalten. Das Verständnis dieser basalen Regulationsvorgänge soll Perspektiven für neuartige Therapieprinzipien schaffen.Die acht Teilprojekte beschäftigen sich mit unterschiedlichen Aspekten der Homöostase des Gefäßsystems und der Neubildung von Gefäßen, die von der funktionellen Analyse der zellulären Protein-Protein-Interaktion über die Identifizierung intrazellulärer Signaltransduktionswege bis hin zur Dokumentation der biologischen Relevanz in experimentellen und klinischen in vivo-Studien reicht. Im Detail beschäftigen sich die Projekte mit der Bedeutung der Sauerstoffradikale und der endothelialer Cytochrom P450-Epoxygenasen bei der Entstehung und Progression von Atherosklerose. Außerdem sollen neue Funktionen des endothelialen "Angiotensin-converting enzyme" (ACE) und der nicht-neuronalen nikotinergen Acetylcholin-Rezeptoren identifiziert werden. Weitere Projekte untersuchen die Rolle von Caveolin-assoziierten Proteinen bei endothelialer Signaltransduktion und Angiogenese sowie der Bedeutung von VEGF bei Vaskularisierung und Vermittlung von Hypoxie-Effekten im Gehirn. Da jüngste Befunde darüber hinaus eine wichtige Rolle von zirkulierenden Stammzellen und Progenitorzellen bei der Angiogenese und vaskulären Reparations- und Regenerationsprozessen belegen, werden im Rahmen der Forschergruppe die Apoptose und Differenzierungsvorgänge von Progenitorzellen untersucht sowie deren therapeutisches Potential in klinischen Studien getestet.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Internationaler Bezug: Italien

Projekte

• Angiotensin converting enzyme (ACE): defining its role as a signal transduction molecule (Antragstellerin Fleming, Ph.D., Ingrid )
• Funktionelle Konsequenzen der Expression von Cytochrom P450 Epoxygenasen im Endothel (Antragstellerin Fißlthaler, Beate )
• General costs relating the administration of the Research Unit (Antragstellerin Fleming, Ph.D., Ingrid )
• Molekulare Grundlagen der Apoptose und Differenzierung von zirkulierenden Progenitorzellen (Antragstellerin Dimmeler, Stefanie )
• Regulation der Angiogenese und Vaskulogenese über nicht-neuronale, nikotinerge Acetylcholin-Rezeptoren (Antragsteller Heeschen, Christopher )
• Rolle der NADPH-Oxidase-abhängigen Sauerstoffradikalbildung in der vaskulären Signaltransduktion: Physiologie und pathophysiologische Konsequenzen (Antragsteller Brandes, Ralf P. )
• Rolle von Caveolin-assoziierten Proteinen in der endothelialen Signaltransduktion (Antragsteller Müller-Esterl, Werner )
• Rolle von "vascular endothelial growth factor" bei der Regulation der postischämischen Angiogenese und des "homings" von Vorläuferzellen in das Gehirn (Antragsteller Plate, Karlheinz )
• Therapeutische Neovaskularisation durch autologe Progenitorzelltransplantation bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung (Antragsteller Walter, Dirk Henning )
• Zentrale Aufgaben (Antragstellerin Dimmeler, Stefanie )

• Sprecherin: Professorin Dr. Ingrid Fleming, Ph.D.