Entwicklung einer neuen Synthesestrategie für Azacephame und Azacepheme möglichen neuen Antibiotika über Azomethin-Ylide

• Antragsteller: Dr. Marc Bartels
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5403278

Clavulansäure ist eine geeignete Ausgangsverbindung für die Synthese von Azacephamen und Azacephemen, potentiellen neuen Antibiotika. Dehydratisierung, oxidative Spaltung der entstehenden vinylischen Doppelbindung und reduktive Aminierung sollte zu einem Intermediat führen, das über eine RingöffnungsRingschluß-Sequenz in ein Azacepham überführt werden kann. Die Einführung von Substituenten in Nachbarschaft zur Carbonylgruppe durch Alkylierung oder Aldolreaktionen könnte in Hinblick auf asymmetrische Induktion interessant sein. Ein anderer Zugang zu Azacephamen und Azacephemen ist die Verwendung von Azomethin-Yliden. Durch Verwendung von Azirinen, die entweder eine Esterfunktion oder einen Arylrest tragen, in einer Cycloadditionsreaktion sollte zu einem Ringsystem führen, bei dem ein 4- und ein 3-Ring an ein Imidazolidin anelliert sind. Das Aziridin könnte durch Ein-Elekronen-Übertragung unter Ringerweiterung zum Azacepham umgesetzt werden. Arylsubstituierte Azirine sollten zu Azacephemderivaten führen. Die elektronenschiebende Wirkung des Arylsubstituenten sollte dabei die Ringöffnung des Aziridins bewirken.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Kooperationspartner: Professor Dr. Timothy C Gallagher