Klonierung des Gendefektes für die spinocerebelläre Ataxie Typ4 (SCA4)

• Antragstellerin: Professorin Dr. Christine Zühlke
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5407668

Spinocerebelläre Ataxien (SCA) sind schwerwiegende, neurodegenerative Erkrankungen, die klinisch kaum unterscheidbar sind. Obwohl für die dominant vererbten Formen bisher 19 Genloci bekannt sind, konnten lediglich in 9 Genen Mutationen identifiziert werden. Hierbei wurden ausschließlich Repeat-Expansionen entdeckt. Für 10 Gene steht der Mutationsnachweis noch aus. In dem hier vorgestellten Projekt wird die genetische Veränderung für die SCA4 isoliert. Dafür stehen DNA-Proben einer großen Familie, die einzigartig in Europa ist, zur Verfügung. Ein vergleichbarer Stammbaum, ebenfalls europäischen Ursprungs, ist in Utah aufgearbeitet worden. Die Isolierung der Mutation ist sowohl von wissenschaftlicher als auch diagnostischer und therapeutischer Bedeutung. Die Identifizierung des betroffenen Gens bzw. Proteins erlaubt zum einen Rückschlüsse auf den Pathomechanismus. Zum anderen ist der Nachweis der Mutation entscheidend für differentialdiagnostische Fragen und die Abschätzung der Prävalenz dieser SCA. Die Isolierung und Charakterisierung des betroffenen Gens wird einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der SCAs leisten und ist Voraussetzung für die Entwicklung causaler Therapien.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen