Mechanismen des Imprintings bei ausgewählten Genen anhand des Prader-Willi-/Angelman-Syndroms und der Myoklonus-Dystonie

• Antragstellerin: Professorin Dr. Birgitt Schüle
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5410407

Imprinting ist ein epigenetisches Phänomen, bei dem nur eines der beiden elterlichen Allele exprimiert wird. Sowohl Gene des Prader-Willi-/Angelman-Syndroms (PWS) als auch der Myoklonus-Dystonie unterliegen diesem Mechanismus. Kleine nukleoläre RNAs (snoRNAs) scheinen an der Aufrechterhaltung des genomischen Imprintings beteiligt. In der PWS-Region auf Chromosom 15q11-q13 konnten snoRNAs in bestimmten Clustern lokalisiert werden. Potentielle Zielstrukturen dieser snoRNAs werden im Rahmen dieses Antrages bezüglich ihres Vorkommens, Lokalisation in der Zelle und Assoziation zu anderen Proteinen untersucht. Für die Myoklonus-Dystonie wurde im letzten Jahr das wahrscheinlich hauptverantwortliche Gen, das Epsilon-Sarcoglykan-Gen, auf Chromosom 7q21 identifiziert. Da auch die Myoklonus-Dystonie einem Imprinting-Mechanismus unterliegt, wird auch diese Region nach repetitiven intronischen Strukturen, die für snoRNAs kodieren können, untersucht und diese weiter charakterisiert. Ziele dieses Antrages sind einerseits grundlegende Prinzipien des genomischen Imprintings aufzuklären, andererseits werden die Ergebnisse maßgeblich zum klinischen Verständnis des Phänotyps der beiden Erkrankungen beitragen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Kooperationspartnerin: Professorin Dr. Uta Francke