Rolle von Inversin bei der Pathogenese der polyzystischen Nierendegeneration (PKD)

• Antragsteller: Professor Dr. Jens Nürnberger
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5410533

Die polyzystische Nierendegeneration (PKD) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen beim Menschen. Dabei scheint das inv Gen bei der Zystogenese von Bedeutung zu sein. In diesem Forschungsvorhaben sollen verschiedene Aspekte zur Funktion von Inversin. dem inv Genprodukt, sowie zur Rolle von Inversin bei der humanen Form der PKD untersucht werden. Mithilfe des von mir generierten Inversin-Antikorpers sollen folgende Fragen bearbeitet werden: 1.) Wie ist das Expressionsmuster von Inversin in normalen und in Zystennieren beim Menschen? 2.) Formt Inversin einen Komplex mit Polyzystin-1 oder Polyzystin-2? 3.) Ist die Expression und/oder subzelluläre Lokalisation von Polyzystin-1, Polyzystin-2, b-Catenin und/oder N-Cadherin gekoppelt an die regelrechte Expression von Inversin? 4.) Untersuchungen zur nukleären Funktion von Inversin: - Führt die mechanische Stimulation des Ziliums zur nukleären Translokation von Inversin? - Spielt Inversin eine Rolle bei dem nukleären Splicingprozeß ? 5.) Wie ist das Expressionsmuster von Inversin in PKD2 Knockout-Mäusen (Kooperation mit dem Institut für Humangenetik an der Universität Münster)? Zu den zur Anwendung kommenden Methoden gehoren u.a. Immunoblotanalyse, konfokale und 2-Photon Immunfluoreszenz-Lasermikroskopie, Immunopräzipitation und Zellfraktionierung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen