Die Aufklärung der molekularen Pathomechanismen des Holt-Oram-Syndroms

• Applicant: Dr. Okan Toka
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5411471

Das Ziel meines Forschungsvorhabens ist es, die molekularen Pathomechanismen des Holt-Oran-Syndroms (HOS) weiter aufzuklären. Hierzu sollen Ziel-Gene (Downstream-Targets) des verantwortlichen Gens (TBX5) identifiziert werden. Kongenitale Herzfehler gehören zu den häufigsten angeborenen Organanomalien beim Menschen. Sie tragen signifikant zur Morbidität und Mortalität von Kindern aber auch Erwachsenen in unserer Gesamtbevölkerung bei. Über die molekularen Mechanismen der embryonalen Herzentwicklung ist leider nur sehr wenig bekannt. Ebenso wenig weiß man warum und wie diese Regelmechanismen manchmal versagen. Die Arbeitsgruppe von Prof. Seidmann ist maßgeblich an der Phäno- und Genotypisierung eines autosomal-dominant vererbten Hand-Herz-Syndroms (Holt-Oram-Syndrom, OMIN 142900) beteiligt, das durch eine Mutation in TBX5 Gen verursacht wird und auf Chromosom 12q24.1 liegt. Derzeit ist unklar, ob der sehr variable kardiale Phäotyp beim HOS durch Umwelteinflüsse oder durch zusätzliche genetische Faktoren beeinflusst wird. Das Ziel dieses Projektes ist es, durch die Identifizierung von Downstream-Targets von TBX5 (durch Sage: serial analyses of gene expression) und die Identifizierung sog. Modifier-Gene am Maus-Modell des HOS, den sehr variablen kardialen Phänotyp dieses Syndroms besser zu verstehen, und damit mehr, über die an der embryonalen Herzentwicklung beteiligten Gene zu erfahren.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA