Trapping Grb2 within immune cells: The role of transmembrane adaptor proteins

• Antragsteller: Professor Dr. Luca Simeoni
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5470521

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

TP1 beschäftigte sich mit T-zellspezifischen Funktionen des kleinen zytosolischen Adapterproteins Grb2, sowie den Funktionen der transmembranösen Adapterproteine SIT (SHP2-Interacting Transmembrane adapter protein), TRIM (T-cell Receptor Interacting Molecule) und LAX (Linker for Activation of X). Während der zweiten Förderperiode konnte gezeigt werden, dass Grb2 nicht für die TCR-vermittelte Regulation des Ras-Erk-Signallweges benötigt wird. Vielmehr wurde ermittelt, dass Grb2 die IL2-induzierte Erk-Aktivierung reguliert. Zusätzlich ergaben die Arbeiten des TP1, dass die transmembranösen Adapterproteine SIT und LAX die Immunantwort in kooperativer Weise regulieren, und dass die strukturell verwandten Adapterproteine SIT und TRIM in synergistischer Weise die Entwicklung der T-Zellen im Thymus steuern. Schließlich konnte erarbeitet werden, dass SIT die T-Zellhomöostase reguliert und den Akt-Foxo Signalweg inhibiert.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2008) Control of lymphocyte development and activation by negative regulatory transmembrane adapter proteins. Immunol Rev. 224:215-28
  Simeoni L, Lindquist JA, Smida M, Witte V, Arndt B, Schraven B
  
• (2008) Regulation of T Cell Homeostasis by the Transmembrane Adaptor Protein SIT. J Immunol. 180:1634-1642.3
  Posevitz V, Arndt B, Krieger T, Warnecke N, Schraven B, Simeoni L
  
• (2008) SIT and TRIM determine T cell fate in the thymus. J Immunol. 181:5930-9
  Koelsch U, Schraven B, Simeoni L
  
• (2011) The transmembrane adaptor protein SIT inhibits TCR-mediated signaling. PLoS One. 6:e23761
  Arndt B, Krieger T, Kalinski T, Thielitz A, Reinhold D, Roessner A, Schraven B, Simeoni L
  
• (2012) TCR-mediated Erk activation does not depend on Sos and Grb2 in peripheral human T cells. EMBO Rep. 13:386-91
  Warnecke N, Poltorak M, Kowtharapu BS, Arndt B, Stone JC, Schraven B, Simeoni L
  
• (2013) Cooperative immunoregulatory function of the transmembrane adaptor proteins SIT and LAX. J Leukoc Biol. 93:353-62
  Arndt B, Kalinski T, Reinhold D, Thielitz A, Roessner A, Schraven B, Simeoni L