Thrombozytäre Zyklooxygenasen - Klonierung und funktionelle Charakterisierung einer neuen COX-2-Isoform

• Antragsteller: Professor Dr. Artur-Aron Weber
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5413962

Zyklooxygenasen sind die Schlüsselenzyme der Prostaglandin (PG)- und Thromboxan (TX)-Bildung. Die Zyklooxygenasen (COX) werden durch zwei Gene (COX-1, COX-2) kodiert. Kürzlich wurden drei neue Isoformen der COX-1 kloniert (COX-3, partielle COX1a, partielle COX-1b). Es wird postuliert, dass die zwei COXGene für multiple COX-Isoformen mit unterschiedlichen funktionellen und pharmakologischen Eigenschaften kodieren. In Vorarbeiten wurde erstmals die Expression der COX-2 (mRNA- und Protein) in humanen Thrombozyten beschrieben. Darüber hinaus wurde aus thrombozytärer mRNA eine neue COX-2-Isoform (COX-2b) kloniert. In dem Projekt sollen daher die thrombozytären Zyklooxygenasen untersucht werden. Dabei verfolgt das Projekt drei Hauptziele: 1. funktionelle Charakterisierung der klonierten COX-2b-Isoform; 2. Klonierung und funktionelle Charakterisierung möglicher weiterer COX-Varianten; 3. Untersuchung des thrombozytären COX-Expressionsmusters bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen. Darüber hinaus sind weiterführende Projekte geplant, mit dem Ziel, die funktionelle Bedeutung der verschiedenen COX-Isoformen für vaskuläre und kardiale Zellen zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen