Interferon-antagonistische Wirkung des Nichtstrukturproteins NSs des Rift-Valley-Fever-Virus
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel des Antrags war die Aufklärung des molekularen Mechanismus, mit dem der virale Pathogenitätsfaktor NSs des Rifttalfieber-Virus in infizierten Zellen die Interferon-Genexpression supprimiert. Wir konnten zeigen, dass NSs verschiedene wichtige Transkriptionsfaktoren (wie IRF3, NFK B, AP1) unbeeinflusst lässt, aber generell die Aktivität der zellulären RNA-Polymerase II hemmt. Dabei spielt die verminderte CTD-Serin-2-Phosphorylierung der Hauptuntereinheit der Polymerase II eine Rolle. Trotz intensiver Suche konnten keine biochemischen oder funktionellen Wechselwirkungen zwischen NSs und zellulären Komponenten des Polymerasekomplexes dargestellt werden. In einem parallelen Projekt wurde der Einfluss des SARS-Coronavirus auf die IRF3-Aktivierung untersucht und dabei ein neuartiges Zweischrittmodell der Aktivierung dieses Transkriptionsfaktors erstellt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- NSs protein of Rift Valley Fever Virus blocks Interferon production by inhibiting host gene transcription. J Virol 78: 9798-9806 (2004)
Billecocq A, Spiegel M, Vialat P, Kohl A, Weber F, Bouloy M, Haller O
- How viruses fight the interferon system. Nova Acta Leopoldina NF 92, Nr. 344, 189-197 (2005)
Spiegel M, Weber F, Kochs G, Haller O
- Inhibiton of beta Interferon induction by severe acute respiratory syndrome coronavirus suggests a two-step model for activation of interferon regulatory factor 3. J Virol 79: 2079-2086 (2005)
Spiegel M, Pichlmair A, Martinez-Sobrido L, Gros J, Garcia-Sastre A, Haller O, Weber F
