Einfluss des Epidermal Growth Factor Receptor auf E-Cadherin-vermittelte Signaltransduktion

• Applicant: Dr. Astrid Krämer
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 2003 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5417135

E-cadherin vermittelt zellulären Zusammenhalt in epithelialen Geweben. Homoligation von E-cadherin-Molekülen in trans aktiviert einen Rac und PI3-kinase-abhängigen Signalweg, der zur Restrukturierung des Aktin-Zytoskelettes und Ausbildung stabiler interzellulärer Kontakte führt. Jüngste Ergebnisse lassen vermuten, dass der Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) E-cadherin-vermittelte Signaltransduktion positiv beeinflusst. Die Hypothese, dass EGF-R Aktivität für E-cadherin -induzierte Signalwege notwendig ist, soll untersucht werden. Die rekombinant exprimierte exprimierte extrazelluläre Domäne von E-Cadherin erlaubt die isolierte Aktivierung E-Cadherin-Spezifischer Signaltransduktion in Zellen. Manipulation der zellulären EGF-R-Aktivität wird durch gezielt induzierte Degradation der mRNA und Einsatz EGF-R-spezifischer Kinaseinhibitoren erfolgen. Kombination von in vivo- und in vitro-Methoden wird qualitative und quantitative Unterschiede der E-Cadherin-vermittelten Rac- und PI3-Kinase-Aktivierung und Lokalisation in Abhängigkeit der EGF-R Aktivität zeigen. Weiterhin soll untersucht werden, ob E-Cadherin Aktivität zu einer lokalen Akkumulation und Aktivierung von EGF-R in der Zellmembran führt und ob dies in einer EGF-unabhängigen Weise geschieht. Licht und elektronenmikroskopische Techniken werden den Einfluss von E-Cadherin und EGF auf EGF-R-Lokalisation untersuchen. Die Aktivierung der EGF-R-Kinaseaktivität durch E-Cadherin-Homoligation wird mittels Aktivierungs-spezifischer EGF-R Antikörper und in vitro Analysen der Aktivität von EGF-R und ERK, einer durch EGF-R aktivierten Kinase, analysiert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Australia
• Cooperation Partner: Professor Alpha S. Yap, Ph.D.