Untersuchungen zur Gewebe-Integration von Biomaterialien bei selektive Blockade der TNFa-abhängigen MMP-2 Expression

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Petra Lynen-Jansen
• Fachliche Zuordnung: Orthopädie, Unfallchirurgie, rekonstruktive Chirurgie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5418279

• Erstellungsjahr: 2011

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Unsere Ergebnisse zeigen, dass dieselektive Blockade des TNF Rezeptor 1 die in der Fremdkörperreaktion nach Implantation polymere Netze exzessiv gesteigerte MMP-2 Expression vermindert und gleichzeitig die Polymer/Gewebe-Integration verbesserte. Die normalisierte MMP-2 Expression wird durch die TNFα abhängige MMP-2 Genexpression in vivo über die Sequenzen -1686/+423 bps des MMP-2 Promotors vermittelt. In vitro konnte das in dieser Sequenz enthaltene response element-1 (RE-1) als wesentliches cis-regulatorisches Element in Fibroblasten identifiziert werden. Die Ergebnisse bieten einen neuen, molekularen Ansatz zur Begrenzung der Fremdkörperreaktion, wie er für andere chronisch-entzünldiche Erkrankungen bereits erfolgreich etabliert wurde.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Response element 1 regulates MMP-2 expression in wound healing. Results from a transgenic mice model. Kongress der deutschen Gesellschaft für Chirurgie 2006
  P. Lynen Jansen, M. Hungol, E. Krott, M. Jansen, D. Lovett, U. Klinge, P. R. Mertens
  
• Polymeric meshes induce zonal regulation of matrix metalloproteinase-2 gene expression by macrophages and fibroblasts. FASEB J 2007, 21(4): 1047-57
  P. Lynen Jansen, M. Kever; R. Rosch, E. Krott; M. Jansen, A. Alfonso-Jaume, S. Dooley, U. Klinge, D. H. Lovett, Peter R. Mertens
  
• Regulation of MMP-2 gene transcription in dermal wounds. J Invest Dermatol 2007, 127(7):1762-7
  P. Lynen Jansen, R. Rosch, M. Jansen, M. Binnebösel, K. Junge, A. Alfonso-Jaume, U. Klinge, D. H. Lovett, P. R. Mertens
  
• Risk factors for early recurrence after inguinal hernia repair. BMC 2009, 9(9): 18
  P. Lynen Jansen, U. Klinge, M. Jansen, K. Junge
  
• Untersuchungen zur Gewebeintegration von Biomaterialien bei selektiver Blockade der TNF alpha-abhängigen MMP-2 Expression. 13. Chirurgische Forschungstage, München 2009
  P. Lynen Jansen, P. Mertens, M. Tur, U. Klinge, M. Jansen
  
• What can be learned from the genes? Hernia 2009; 13(1): 65
  P. Lynen Jansen
  
• Impact of gentamicin supplemented polyvinylidenfluoride mesh materials on MMP-2 expression and tissue integration in a transgenic mice model. Langenbeck´s Archives of Surgery 2010
  M. Binnebösel, R. Ricken, C.D. Klink, K. Junge , M. Jansen, V. Schumpelick , P. Lynen Jansen
  
• Impact of mesh positioning on foreign body reaction and collagenous ingrowth in a rabbit model of open incisional hernia repair. Hernia. 2010 Feb;14(1):71-7
  M Binnebösel, CD Klink, J Otto, J Conze, P Lynen Jansen, M Anurov, V Schumpelick, K Junge
  
• MMP-2 expression after biomaterial implantation in TNF receptor 1 knockout/MMP-2 trangenic mice. Chirurgische Forschungstage 2010
  P. Lynen Jansen, P. R. Mertens, M. Tur, U. Klinge, M. Jansen
  
• TNFα signalling mediates excessive MMP-2 expression in chronic foreign body reaction. Forum, Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie 2011
  P. Lynen Jansen, P.R. Mertens, K. von Trotha, M. Binnebösel, U. Raffetseder, A. Teubner, U. Neumann, U. Klinge, M. Jansen