Influence of hemodynamic overload on myocardial remodeling in infants: role of the systemic and myocardial inflammary reaction

• Applicant: Professorin Dr. Marie-Christine Seghaye
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5418291

Die pathophysiologischen Mechanismen, die bei Kindern mit hämodynamischer Belastung der Herzkammer strukturelle Veränderungen im Sinne eines myokardialen remodeling induzieren, sind nicht bekannt. Druck- bzw. Volumenbelastung der Ventrikel und die chronische Hypoxämie, die in dieser Altersgruppe naturgemäß als Folge des angeborenen Herzfehlers häufig auftreten, sind vermutlich wichtige Stimuli für molekulare und zelluläre Adaptationsmechanismen im Myokard. Diese Adaptationsmechanismen haben eine Myokardhypertrophie zur Folge, die bei andauernder hämodynamischer Belastung in irreversible pathologische Veränderungen des Myokards mit Myokardinsuffizienz mündet. Wir haben gezeigt, daß bei Säuglingen mit angeborenem Herzfehler Entzündungsmediatoren im Myokard synthetisiert werden, die eine Myokardhypertrophie bzw. -insuffizienz induzieren könnten. In unserem Vorhaben sollen Genexpression, Proteinsynthese und Signaltransduktion von pro- und anti-inflammatorischen Mediatoren sowie von für das Myokard spezifischen Wachstumsfaktoren im Myokard bzw. in kultivierten kindlichen Myokard- und Blutzellen von Säuglingen mit angeborenem Herzfehler untersucht werden. Schließlich wird im standardisierten Tiermodell die Dynamik der entzündlichen Ereignisse untersucht, die bei verschiedenen Formen der hämodynamischen Belastung zum myokardialen remodeling bzw. zur Myokardhypertrophie und Myokardinsuffizienz führen.

• DFG Programme: Research Grants