Synthese von Apoptolidin-Derivaten: Chemoselektive Modifikation und halbsynthetischer Aufbau eines krebszellselektiven, cytotoxischen Naturstoffs

• Antragsteller: Dr. Martin Sukopp
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5418778

Im Rahmen dieses Forschungsplanes soll der neuartige, hochselektive Apoptosewirkstoff Apoptolidin untersucht werden, der 1997 zum ersten Mal aus einem Pilz isoliert wurde. Ziel ist es, zunächst die funktionellen Gruppen des Apoptolidins mit pharmakophoren Eigenschaften zu ermitteln. Darauf folgend soll das Makrolid auf die minimal notwendigen Molekülbestandteile, die für die biologische Aktivität gegenüber Krebszelllinien notwendig sind, reduziert werden. Hierzu ist geplant - ausgehend vom durch Fermentation gewonnenen Naturstoff - chemoselektive Derivatisierungen, Molekülfragmentierung und Halbnaturstoffsynthesen durchzuführen, um modifizierte bzw. vereinfachte Apoptoldin-Analoga für biologische Untersuchungen bereitstellen zu können. Zur Bearbeitung der chemischen und strukturellen Problemstellung eines komplexen System sollen moderne, organische Synthesemethoden und NMR/modeling-Techniken zum Einsatz kommen. Letztendlich sollen die Untersuchungen der Apoptolidin-Modifikationen der Entwicklung von Verbindungen dienen, die in der Krebstherapie Anwendung finden könnten.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Kooperationspartner: Professor Dr. Paul A. Wender