Die Rolle von Neuropilin-Semaphorin-Interaktionen für die Wegfindung embryonaler Axone beim Zebrafisch

• Applicant: Professor Dr. Thomas Becker
• Subject Area: Developmental Neurobiology
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5419065

Der posteriore Seitenliniennerv und die ventralen Motornerven entwickeln sich im embryonalen Zebrafisch nach einem stereotypen Muster. Die Axone dieser Nerven werden wahrscheinlich beide über repulsive Interaktionen mit den Semaphorin 3A-Homologen Sema 3Aa (Seitenliniennerv und Motoraxone) und Sema 3Ab (nur Motoraxone) in ihrer Umgebung über Interaktionen mit dem neuronalen Rezeptor Neuropilin-1 auf ihrem Weg geleitet. Diese Moleküle sollen in vivo mittels RNA-Überexpressionen und "RNAknock-down" durch den Einsatz von Morpholinos in ihrer Funktion gestört werden. Die Analyse der Auswirkungen auf das Axonwachstum erfolgt durch Antikörperfärbungen und Farbstofffüllung der Faserbündel in fixiertem Gewebe sowie durch Lebend-Beobachtung wachsender Axone mittels Videozeitrafferaufnahmen. Synergistische Wirkungen der Rezeptor- (Neuropilin-1) und Ligandenfunktion (Semaphorine 3Aa/3Ab) sollen durch DoppelmorpholinoInjektionen Hinweise auf direkte Interaktionen der beteiligten Liganden und Rezeptoren geben. Mögliche Korezeptoren für Neuropilin-1 (L1 und Plexin-A1 Homologe) sollen zu einem späteren Zeitpunkt in ähnlicher Weise untersucht werden. Dieses Projekt soll einerseits die Interaktion von Semaphorinen und deren Rezeptorkomplexen unter in vivo-Bedingungen weiter erforschen und anderseits zum Verständnis zellulärer Interaktionen bei der Ausbildung peripherer Nerven und Sinnesorgane (Seitenlinienorgan) beitragen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professorin Dr. Catherina Gwynne Becker