Zielgerichtete Bekämpfung der okulären Toxoplasmose: Fokus auf retinales mikrogliales IL-1 alpha

• Antragsteller: Dr. Caio Andreeta Figueiredo
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten ; Augenheilkunde
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 542081632

Die Okulare Toxoplasmose (OT) ist eine hartnäckige, das Sehvermögen bedrohende Augeninfektion, die durch den Parasiten Toxoplasma gondii (T. gondii) verursacht wird und weltweit die Hauptursache für eine Uveitis posterior ist. Trotz der derzeitigen Behandlungsmethoden verbleiben die Parasiten im Auge und können zu einem Wiederauftreten der OT führen. Die genauen Mechanismen dieser Reaktivierung, die das wichtigste klinischen Problem im Zusammenhang mit der OT darstellt, sind nach wie vor unbekannt. Populationsstudien deuten darauf hin, dass Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) im Locus des Interleukin-1 alpha (IL-1α)-Gens (IL1A) an OT-Rezidiven beteiligt sind. Mausmodelle der Toxoplasmose liefern Hinweise, dass das von den ansässigen Mikroglia produzierte IL-1α die Parasitenlast und die Immunantwort im Gehirn kontrolliert. Im Auge sind die retinalen Mikroglia und ihr Beitrag zur OT bisher kaum erforscht. Daher soll in dieser Studie die Rolle der retinalen Mikroglia in der Pathophysiologie der OT untersucht werden. Wir stellen die Hypothese auf, dass retinale Mikroglia das direkte Bindeglied zwischen OT-Reaktivierung und IL1A-SNPs sind. Dies führt zu einer veränderten IL-1α-Funktion und könnte die Patienten für OT-Rezidive prädisponiert. Um dieses Problem anzugehen, schlagen wir einen translationalen Ansatz vor, der die Genotypisierung von OT-Patienten, die spezifische genetische Entfernung von IL-1α aus retinalen Mikroglia in einem OT-Mausmodell und die in-vitro-Modellierung von IL1A-SNPs in aus humanen pluripotenten Stammzellen abgeleiteten Mikroglia (hiPSC-Mikroglia) umfasst. Wir erwarten, dass unsere Daten zur Risikobewertung für reaktivierte OT-Patienten beitragen. Gleichzeitig möchten wir die molekularen Mechanismen der retinalen Mikroglia und der IL-1α Zytokin-Modulation aufdecken, um die Grundlage für einen therapeutischen Ansatz gegen die OT-Reaktivierung zu schaffen.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle