Funktionelle Charakterisierung der pathogenetischen Bedeutung von Mutationen im Neurofilament-M und -H Gen beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

• Applicant: Professor Dr. Rejko Krüger
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5421563

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (PS) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung. Pathologisches Charakteristikum sind intraneuronale Proteinablagerungen in krankheitsrelevanten Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper (LK). Im Rahmen des familiären PS identifizierte Gene weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Protein-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin. Durch die genetische Analyse eines Hauptbestandteils der LK konnten wir während der ersten Förderperiode erstmals Mutationen in den Genen der Untereinheiten des Neurofilament (NFM und NFH) bei sporadischen und familiären PS Fällen identifizieren. Ziel des beantragten Projektes ist die funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im NEFM und NEFH Gen hinsichtlich ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration. Anhand von Zellkulturmodellen und in vitro Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem und mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion und differentieller Protein-Interaktion untersucht und involvierte ZelltodMechanismen definiert werden.

• DFG Programme: Research Grants