Segregation of putative endophenotypes of the attention-deficit/hyperactivity disorder via functional magnetic resonance imaging (fMRI)
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Befundlage zur Ursache des ADHS ist weiterhin uneinheitlich. Grund hierfür könnte das Zugrundeliegen von verschiedenen Krankheitssubtypen, sogenannten Endophänotypen, sein. Darunter versteht man erbliche Vulnerabilitätsfaktoren, die die Entstehung oder Manifestation einer bestimmten Erkrankung begünstigen und enger mit den genetischen Ursachen einer Erkrankung verbunden sind als der psychopathologische Phänotyp. In der zweiten Förderphase sollte primär mit funktionellen Magnetresonanztomographie-Untersuchungen überprüft werden, ob sich bei Patienten mit ADHS Subgruppen finden lassen, die aufgrund ihrer unterschiedlichen Leistung und Hirnaktivierung in neuropsychologischen Aufgaben unterschiedlichen Endophänotypen zugeordnet werden können. Insbesondere wurden die neuropsychologisch bei Patienten mit ADHS auffälligen Funktionen Arbeitsgedächtnis, Belohnungs- und Bestrafungserwartung und Verzögerungsaversion untersucht. Um die Messkapazitäten mit fMRT zu erweitern, wurden nicht nur in Würzburg, sondern auch mit der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie in Ulm (Kooperation: G. Grön) und mit dem BION in Giessen (Kooperation: R. Stark) erfolgreiche Kooperationen aufgebaut, die in hochrangigen Publikationen gemündet haben. In mehreren Projekten fand auch eine korrelative Analyse mit genetischen Markern (SP3 und 4: K.P. Lesch, A. Reif) statt, die zu zusätzlichem Erkenntnisgewinn geführt hat. Insgesamt konnten in SP6 distinkte Hirnfunktionsänderungen bei allen oben beschriebenen kognitiven Prozessen bei erwachsenen Patienten mit ADHS nachgewiesen werden und erste Hinweise auf Subgruppen innerhalb der ADHS-Patienten gefunden werden. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen sollen in Folgeprojekten non-verbal vermittelte emotionale Signale bei Patienten mit ADHS mit einem deutlich erweiterten MR-Methodenspektrum untersucht werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2009) Neural hyporesponsiveness and hyperresponsiveness during immediate and delayed reward processing in adult attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry 65: 7-14
Plichta MM, Vasic N, Wolf RC, Lesch KP, Brummer D, Jacob C, Fallgatter AJ, Gron G
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(2009) Neural response to reward anticipation is modulated by Gray's impulsivity. Neuroimage 46: 1148-1153
Hahn T, Dresler T, Ehlis AC, Plichta MM, Heinzel S, Polak T, Lesch KP, Breuer F, Jakob PM, Fallgatter AJ
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(2009) Regional brain activation changes and abnormal functional connectivity of the ventrolateral prefrontal cortex during working memory processing in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Hum Brain Mapp. 30: 2252-2266
Wolf R C, Plichta M M, Sambataro F, Fallgatter A J, Jacob C, Lesch,KP, Herrmann M J, Schonfeldt-Lecuona C, Connemann B J, Gron G, Vasic N
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(2010) Functional amygdala-hippocampus connectivity during anticipation of aversive events is associated with Gray's trait "sensitivity to punishment". Biol Psychiatry 68: 459-464
Hahn T, Dresler T, Plichta MM, Ehlis AC, Ernst LH, Markulin F, Polak T, Blaimer M, Deckert J, Lesch KP, Jakob PM, Fallgatter AJ
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(2011) ADHD related behaviors are associated with brain activation in the reward system. Neuropsychologia 49: 426-434
Stark R, Bauer E, Merz CJ, Zimmermann M, Reuter M, Plichta MM, Kirsch P, Lesch KP, Fallgatter AJ, Vaitl D, Herrmann MJ
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(2011) Association between reward-related activation in the ventral striatum and trait reward sensitivity is moderated by dopamine transporter genotype. Hum Brain Mapp 32: 1557-1565
Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, Markulin F, Jakob PM, Lesch KP, Fallgatter AJ
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(2011) Genome-wide copy number variation analysis in attention-deficit/hyperactivity disorder: association with neuropeptide Y gene dosage in an extended pedigree. Mol Psychiatry 16: 491-503
Lesch KP, Selch S, Renner TJ, Jacob C, Nguyen TT, Hahn T, Romanos M, Walitza S, Shoichet S, Dempfle A, Heine M, Boreatti-Hummer A, Romanos J, Gross-Lesch S, Zerlaut H, Wultsch T, Heinzel S, Fassnacht M, Fallgatter A, Allolio B, Schafer H, Warnke A, Reif A, Ropers HH, Ullmann R
