Cardic Sodium Channels In Desease
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Natriumkanäle spielen eine wichtige Rolle in den meisten erregbaren Zellen. Unsere Arbeiten haben maßgeblich zum besseren Verständnis der Lokalisation und Funktion der verschiedenen Natriumkanalisoformen beigetragen. Wir konnten nicht nur an murinen Zellen, sondern auch in humanen atrialen Zellen zeigen, dass nicht nur die hauptsächliche kardiale Isoform Nav1.5 sondern auch sogenannte neuronale Isoformen am Herzen funktionell exprimiert werden. Außerdem konnten wir für Zellen, die von Patienten mit Vorhofflimmern, der am weitesten verbreiteten Rhythmusstörung, stammen, zeigen, dass es zwar keine signifikante Veränderung auf mRNA der einzelnen Isoformen gibt, es jedoch auf funktioneller Ebene zu Veränderungen der Reizantwort kommt, die am ehesten als ungerichtete Erregung im Rahmen des Vorhofflimmerns angesehen werden kann. An zwei Tiermodellen für zwei verschiedene Rhythmusstörungen konnten wir trotz organisatorischen Hindernissen in der Tierzucht den Nachweis für eine bedeutende Rolle der Natriumkanäle führen. Hier werden sich insbesondere beim Tiermodell für das longQT‐Syndrom 3 neue therapeutische Aspekte in der Behandlung von Patienten mit diesem Syndrom ergeben.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2006). "Ca2+/calmodulin‐dependent protein kinase II regulates cardiac Na+ channels." J Clin Invest 116(12): 3127‐38
Wagner, S., N. Dybkova, E. C. Rasenack, C. Jacobshagen, L. Fabritz, P. Kirchhof, S. K. Maier, T. Zhang, G. Hasenfuss, J. H. Brown, D. M. Bers and L. S. Maier
- (2007). "Conditional neuronal nitric oxide synthase overexpression impairs myocardial contractility." Circ Res 100(3): e32‐44
Burkard, N., A. G. Rokita, S. G. Kaufmann, M. Hallhuber, R. Wu, K. Hu, U. Hofmann, A. Bonz, S. Frantz, E. J. Cartwright, L. Neyses, L. S. Maier, S. K. Maier, T. Renne, K. Schuh and O. Ritter
- (2007). "Sodium channel Scn1b null mice exhibit prolonged QT and RR intervals." J Mol Cell Cardiol 43(5): 636‐47
Lopez‐Santiago, L. F., L. S. Meadows, S. J. Ernst, C. Chen, J. D. Malhotra, D. P. McEwen, A. Speelman, J. L. Noebels, S. K. Maier, A. N. Lopatin and L. L. Isom
- (2009). Cardiac electrophysiology : from cell to bedside. Philadelphia [etc.], W. B. Saunders, pages 9‐17
Zipes, D. P. and J. Jalife
- "Autonomic modulation and antiarrhythmic therapy in a model of long QT syndrome type 3." Cardiovasc Res 87(1): 60‐72
Fabritz, L., D. Damke, M. Emmerich, S. G. Kaufmann, K. Theis, A. Blana, L. Fortmuller, S. Laakmann, S. Hermann, E. Aleynichenko, J. Steinfurt, D. Volkery, B. Riemann, U. Kirchhefer, M. R. Franz, G. Breithardt, E. Carmeliet, M. Schafers, S. K. Maier, P. Carmeliet and P. Kirchhof
- (2010). "Functional protein expression of multiple sodium channel alpha‐ and beta‐subunit isoforms in neonatal cardiomyocytes." Journal of molecular and cellular cardiology 48(1): 261‐9
Kaufmann, S. G., R. E. Westenbroek, C. Zechner, A. H. Maass, S. Bischoff, J. Muck, E. Wischmeyer, T. Scheuer and S. K. Maier
