Role of Toll-like Receptors in the Mechanism(s) of Bacterial Lipid-Induced Cardioprotection and Experimental Heart Failure
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Entzündung ist der Abwehrmechanismus des Wirtes gegen Infektionen oder Traumata. In der Klinik spielen nicht-infektiöse Entzündungen, eine Aktivierung der Gerinnungskaskade sowie eine Verschlechterung derendothelialen Funktion eine wichtige Rolle in der Kardiologie (z.B. PTCA), in der Intensivmedizin (z.B. Polytrauma), Herz- (z.B. extrakorporale Zirkulation) und Gefäßchirurgie (z.B. Reperfusionverletzung). Entgleiste Entzündungen sind hauptverantwortlich für den oft fatalen Verlauf von Krankheiten wie Heizinfarkt, Sepsis, hämorragischem Fieber (Ebola, Dengue), Organabstoßung und Autoimmunerkrankungen. Wir haben folgende Ergebnisse erzielen können: 1. TLR2 und TLR4 spielen eine Schlüsselrolle in der endokrinen Stressreaktion intakter Nebennieren. Zusätzlich besteht die Möglichkeit, dass beide Rezeptoren auch bei der Organentwicklung der Nebenniere involviert sind. 2. Eine Datenbank für Referenz-Blutparameter im Kleintier. 3. Das Fibrinspaltprodukte unterteilt werden können in pro- und anti-inflammatorische Mediatoren sowie die therapeutische Anwendung eines körpereigenen Spaltproduktes für die Anwendung im akuten Herzinfarkt (zurzeit in klinischer Erprobung Phase II) 4. Das bakterielle Wandfragmente über NO (aus iNOS) HO-1 in der Lunge regulieren und damit wenigstens zum Teil die sog. "Toleranz" erklärt werden kann.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Boehm O, Zur B, Koch A, Tran N, Freynhagen R, Hartmann M, Zacharowski K. Clinical chemistry reference database for Wistar rats and C57/BL6 mice. Biol Chem 388:547-554 (2007). /F=2.752
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Bornstein SR, Zacharowski P, Schumann RR, Barthel A, Tran N, Papewalis C, Rettori V, McCann SM, Schulze-Osthoff K, Scherbaum WA, Tarnow J, Zacharowski K. Impaired adrenal stress response in Toll-like receptor 2 knockout mice. Proc NatlAcad Sei USA 101:16695-700 (2004). /F=9.643
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Koch A, Boehm O, Zacharowski PA, Loer SA, Weimann J, Rensing H, Foster SJ, Schmidt R, Berkels R, Reingruber S, Zacharowski K. Inducible nitric oxide synthase and heme oxygenase-1 in the lung during lipopolysaccharide- and cross Tolerance. Crit Care Med 35(12):2775-2784 (2007). /F=6.599
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Koch A, Zacharowski K. Boehm O, Stevens M, Lipfert P, von Giesen H.J., Wolf A, Freynhagen R. NO and pro-inflammatory cytokines in correlation with pain intensity of chronic pain patients. Inflamm Res 56:32-37 (2007). IF=1.485
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Petzelbauer P, Zacharowski P, Friedl P, Wickenhauser G, Gröger M, Castellino FJ, Wolff K, Zacharowski K. The peptide Bß15w(2 protects the myocardium against ischemia/ reperfusion injury. Nature Medicine 11:298-304 (2005). Full article /F=28.588
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Zacharowski K. Zacharowski P, Koch A, Baban A, Tran N, Berkels R, Papewalis C, Schulze- Osthoff K, Knuefermann P, Zähringer U, Schumann R, Rettori V, McCann SM, Bornstein SR. Tolllike receptor 4 plays a crucial role in the immune-adrenal response to systemic inflammatory response syndrome. Proc Nail Acad Sei USA 103:6392-6397 (2006). /F=9.643
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Zacharowski K. Zacharowski PA, Reingruber S, Petzelbauer P. Fibrin(ogen) and its fragments in the pathophysiology and treatment of myocardial infarction. J Mol Med. 84:469-477 (2006). IF=5.157
