Europäische Langzeiterhebung des natürlichen Krankheitsverlaufs und Suche nach neuen Biomarkern bei GNAO1-assoziierten Erkrankungen

• Antragsteller: Dr. Moritz Thiel
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 542648250

GNAO1-assoziierte Erkrankungen verursachen ein breites Krankheitsspektrum. Eine mögliche Manifestation ist die frühe epileptische Enzephalopathie, während bei anderen Patienten die Bewegungsstörung mit krisenhafter Verschlechterung im Rahmen einer hyperkinetischen Krise der dominierende Phänotyp ist. Die meisten Patienten zeigen zudem eine tiefgreifende Entwicklungsstörung. Die Prävalenz GNAO1-assoziierter Erkrankungen ist bisher unklar, es handelt sich jedoch um eine sehr seltene Erkrankung mit aktuell 150 Fallberichten weltweit. Bisher wurde der natürliche Krankheitsverlauf nicht systematisch erhoben, gute Biomarker fehlen und eine Genotyp-Phänotyp Korrelation sowie evidenz-basierte Therapieansätze konnten bisher nicht festgelegt werden. Im Rahmen des vorgestellten Projektes wollen wir dazu beitragen, einige dieser Wissenslücke zu schließen. Daher sind die Hauptziele: I) Langzeiterhebung des natürlichen Krankheitsverlaufs in einer großen Patientenkohorte, II) die Einrichtung und Implementierung eines internationalen Patientenregisters und III) die Identifizierung und Validierung potenzieller Biomarker durch die Untersuchung möglicher neuroinflammatorischer Komponenten und des Darmmikrobioms. Über die Projektdauer von 36 Monaten planen wir zirka 95 Patienten einzuschließen. Das Konsortium für dieses Projekt besteht aus einem internationalen Team von Wissenschaftlern, klinisch tätigen Ärzten sowie drei Patienteninteressenverbänden (PAO). Acht Zentren darunter ein Partner aus einem unterrepräsentierten Land und ein Nachwuchswissenschaftler beantragen eine Förderung im Rahmen der Ausschreibung und acht weitere Zentren sind dem Projekt ohne Förderung angeschlossen. Die Studie umfasst zwei Teilprojekte. Teilprojekt 1 umfasst die prospektiven Langzeiterhebung der Patienten anhand standardisierter klinischer Testverfahren die sowohl die klinischen Aspekte (Bewegungsstörung, Kognition, Schlaf, Epilepsie) als auch die Lebensqualität erfassen (WP1). Im Rahmen der Erhebung wird ein internationales Patientenregister aufgebaut, in dem Daten gespeichert und in Zukunft nach den FAIR Prinzipien zur Verfügung gestellt werden (WP2). Die Bildgebung des zentralen Nervensystems im Rahmen von Magnetresonanztomographien werden einheitlich durchgeführt und strukturiert ausgewertet (WP3). Teilprojekt 2 befasst sich mit der Identifizierung potenzieller Biomarker aus Plasma und Stuhl und der anschließenden Validierung in präklinischen Modellen(WP4). An den verfügbaren Liquor Proben wird eine Metabolomics-Analyse durchgeführt (WP5). Die Identifizierung geeigneter Biomarker könnte dazu beitragen, die Krankheitsschwere zu erfassen und objektiv zu bewerten und krankheitsmodifizierenden Behandlungen zu finden und in deren Wirksamkeit zu überprüfen. Die beteiligten drei nationalen PAOs sorgen für Transparenz zwischen Wissenschaftlern und Patienten, eine bessere Rekrutierungsstrategie und Fortbestand des Registers nach Ende des Projektes.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich, Israel, Italien, Schweiz, Spanien, Türkei
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Paola Bonsi, Ph.D.; Dr. Gali Heimer; Professor Dr. Vladimir L. Katanaev, Ph.D.; Dr. Juan Dario Ortigoza-Escobar; Dr. Agathe Roubertie; Dr. Esra Serdaroglu; Dr. Giovanna Zorzi