Alloreaktivität Epstein-Barr Virus (EBV)-spezifischer T-Lymphozyten und ihr Zusammenhang mit EBV-Reaktivierungen nach Nierentransplantation

• Applicant: Professor Dr. Wolfram Johannes Jabs
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2004 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5427117

Die Infektion mit dem Epstein-Barr Virus (EBV) unterliegt dem ständigen Wechsel von Latenz und Reaktivierung. Während in der latenten Phase keine EBV-spezifischen Antigene exprimiert werden, ist die replikative Phase durch eine Expression zahlreicher Immunogene in infizierten B-Lymphozyten gekennzeichnet. Die Antigenexpression im Rahmen einer EBV-Reaktivierung aktiviert vermutlich die während der Primärinfektion ausgebildete starke, EBV-spezifische T-Zellgedächtnisantwort. In vitro Versuche haben gezeigt, daß kreuzreagierende EBV-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten (CTL) eine Immunantwort gegen Alloantigene dominieren können. Wie wir kürzlich zeigen konnten, treten unmittelbar nach Organtransplantation gehäuft EBV-Reaktivierungen auf, die mit nachfolgenden akuten Abstoßungsreaktionen assoziiert sind. Wir wollen untersuchen, ob EBV-Reaktivierungen in vivo zur Proliferation EBV-spezifischer, alloreaktiver CTL führen. Die Untersuchungen sollen zunächst an gesunden Erwachsenen vorgenommen und später an nierentransplantierten Patienten prospektiv weitergeführt werden. Die Expansion alloreaktiver CTL während einer EBV-Reaktivierung würde einen neuen pathophysiologischen Zusammenhang zwischen Virusinfekten und Transplantatabstoßungten schaffen.

• DFG Programme: Research Grants