Bedeutung der Fehlfunktion Ca2+-aktivierter Kaliumkanäle in der Nebennierenrinde für die Entstehung des primären Hyperaldosteronismus in der Maus
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das vorgeschlagene Projekt ging von der Hypothese aus, dass BKßl knock-out Mäuse einen dysfunktionellen BK Kanal nicht nur in der glatten Muskulatur, sondern auch in der Nebennierenrinde aufweisen und deshalb einen primären Hyperaldosteronismus haben. Es sollte insbesondere untersucht werden, welche Zusammenhänge zwischen vaskulärer Dysftmktion, erhöhtem systemischen Blutdruck und Hyperaldosteronismus in diesen Mäusen bestehen. Aufgrund der erhaltenen Ergebnisse hat sich herausgestellt, dass die BKßl knockout Mäuse keinen primären Hyperaldosterinismus aufweisen und dass unerwarterterweise Regulation des Renin-Angiotensin II Spiegels und der Aldosteronkonzentration im Plasma der Mäuse entkoppelt sind. Vaskuläre Dysfunktion und Hyperaldosteronismus in den BKßl knock-out Mäusen sind deshalb als zwei getrennte Phänomene anzusehen. Letzterer steht eventuell mit einer veränderten Adrenomedullinfreisetzung aus dem Mark der Nebennierenrinde im Zusammenhang. Ob erhöhte vaskuläre Kontraktion oder erhöhtes Aldosteron oder beides ursächlich für den erhöhten Blutdruck der BKßl knock-out Mäuse verantwortlich ist, konnte abschließend nicht geklärt werden. Hierfür nötige transgene Mauslinien konnten erst zum Ende des Antragszeitraums erhalten werden. In diesen neuen Mauslinien wird durch eine geweb s spezifische Expression der BKßl-Untereinheit die Aktivität von BK-Kanälen in der glatten Muskulatur der BKßl knock-out Mäuse normalisiert. Damit steht uns eine Mauslinie zur Verfügung, in der wir Zusammenhänge zwischen vaskulärer Dysfunktion bzw. Hyperaldosteronismus und Blutdruck unabhängig voneinander untersuchen können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Oelze et al. (2006) NADPH Oxidase Accounts for Enhanced Superoxide Production and Impaired Endothelium-Dependent Smooth Muscle Relaxation in BKßl -/- Mice. Arterioscler Thromb Vase Biol 26, 1753-1759
