Post-transcriptional Regulation of ß-Secretase (Bace1) and a-Secretase (Adam10) (A09)

• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2004 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5484845

BACE1 ist eine der beiden Proteasen, die für die Aβ-Entstehung verantwortlich ist. In der letzten Förderperiode haben wir Type III Neuregulin-1, das bei der Myelinisierung von peripheren Nerven beteiligt ist, als wichtiges physiologisches Substrat von BACE1 identifiziert. In dieser Studie konnten wir zudem nachweisen, dass die Expression von BACE1 im ZNS während der Entwicklung stark reguliert wird. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass die Translation von BACE1 über die 5’UTR von BACE1 reguliert wird. Dieser Befund deutet darauf hin, dass die Expression von BACE1 durch post-transkriptionale Mechanismen kontrolliert wird. In der nächsten Förderperiode werden wir deshalb untersuchen, welche translationellen Kontrollmechanismen bei der Expression von BACE1 beteiligt sind. Wir schließen in unsere Studien die antiamyloidogene α-Sekretase ADAM10 ein, da wir in vorläufigen Untersuchungen zeigen konnten, dass die Translation von ADMA10 auch durch Elemente in der 5’UTR von ADAM10 kontrolliert wird.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 596: Molecular Mechanisms of Neurodegeneration
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Project Heads: Professor Dr. Christian Haass; Dr. Sven Lammich; Dr. Michael Willem