Post-transkriptionelle Regulation der ß-Sekretase (BACE1) und der a-Sekretase (ADAM10) (A09)

• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5484845

BACE1 ist eine der beiden Proteasen, die für die Aβ-Entstehung verantwortlich ist. In der letzten Förderperiode haben wir Type III Neuregulin-1, das bei der Myelinisierung von peripheren Nerven beteiligt ist, als wichtiges physiologisches Substrat von BACE1 identifiziert. In dieser Studie konnten wir zudem nachweisen, dass die Expression von BACE1 im ZNS während der Entwicklung stark reguliert wird. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass die Translation von BACE1 über die 5’UTR von BACE1 reguliert wird. Dieser Befund deutet darauf hin, dass die Expression von BACE1 durch post-transkriptionale Mechanismen kontrolliert wird. In der nächsten Förderperiode werden wir deshalb untersuchen, welche translationellen Kontrollmechanismen bei der Expression von BACE1 beteiligt sind. Wir schließen in unsere Studien die antiamyloidogene α-Sekretase ADAM10 ein, da wir in vorläufigen Untersuchungen zeigen konnten, dass die Translation von ADMA10 auch durch Elemente in der 5’UTR von ADAM10 kontrolliert wird.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 596: Molekulare Mechanismen der Neurodegeneration
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Christian Haass; Dr. Sven Lammich; Dr. Michael Willem