Interference of ICSBP deficiency with p53 function in the regulation of BCR/ABL induced transformation and kinase inhibitor resistance (C02)

• Subject Area: Evolution, Anthropology
• Term: from 2004 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5486087

Wir wollen der Hypothese nachgehen, dass ein Verlust von IRF8 zunächst zu einer Schwächung der zellulären Erkennung von DNA Doppelstrangbrüchen durch H2AX führt und damit zur Entstehung von Translokationen beiträgt. Dies soll anhand von in vitro Experimenten untersucht werden, in denen definierte hämatopoetische Zellpopulationen des generierten IRF8-/- p53+/- (IP) oder IRF8-/- Genotyps direkter (Strahlung, Etoposid) oder onkogener DNA Schädigung (BCR-ABL, Ras, c-myc) ausgesetzt werden, um hieran DNA Schädigungserkennung und chromosomale Stabilität zu untersuchen. In vivo soll das von uns generierte tTA-induzierbare IRF8 System genutzt werden, um der Frage nachzugehen, ob die IRF8 Defizienz zudem durch eine Schwächung der p19Arf/p53 Induktion zur Persistenz geschädigter Zellen beiträgt.

• DFG Programme: CRC/Transregios
• Subproject of: TRR 17: Ras-dependent Pathways in Human Cancer
• Applicant Institution: Julius-Maximilians-Universität Würzburg
• Co-Applicant Institution: Philipps-Universität Marburg
• Project Head: Professor Dr. Andreas Burchert