Strukturuntersuchungen an bakteriellen Glutamattransportern

• Antragsteller: Professor Dr. Georg D. Büldt
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5468821

Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter im zentralen Nervensystem des Menschen. Nach Freisetzung aus glutaminergen Nervenendigungen wird Glutamat durch Glutamattransporter, die zur Familie der Natrium-Dicarboxylat Symporter gehören, wieder aufgenommen. Erworbene und genetische Störungen dieser Transportproteine verursachen den Untergang von Neuronen während ischämischer Zustände im zentralen Nervensystem oder im Rahmen seltener Fälle der amyotrophen Lateralsklerose. Menschliche Glutamattransporter sind in den letzten Jahren in nativen Geweben und heterologen Expressionssystemen intensiv untersucht worden, es gibt jedoch noch keine Informationen über ihren atomaren Aufbau. Die Existenz bakterieller Isoformen erlaubt die Überexpression großer Mengen Glutamattransporterproteins in E. coli und schafft damit die Voraussetzungen für strukturbiologische Techniken. Nachdem wir Bedingungen zur Expression und Aufreinigung bakterieller Glutamattransporter in der Vorantragsperiode definiert haben, wollen wir nun ihre atomare Struktur mittels Röntgenkristallographie und TROSY NMR Untersuchungen bestimmen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 450: Molekulare Physiologie von Ionenkanälen: von der dreidimensionalen Struktur zur zellulären Funktion
• Internationaler Bezug: USA
• Beteiligte Person: Professor Dr. Gerhard Wagner