Gen-Umwelt-Interaktion beim Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätssyndrom (ADHS)
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Antragsteller Jobst Meyer und Christine M. Freitag haben mit ihren DFG-geförderten Projekten "Genetic predispositions and pre-/postnatal environments in ADHD" und „Gen-Umwelt-Interaktion beim Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätssyndrom (ADHS)" einen wichtigen Beitrag zur Erforschung dieser häufigen psychiatrischen Störung des Kinder- und Jugendalters geleistet. Zunächst konnte eine große Stichprobe von Eltern-Kind-Trios und -Duos rekrutiert werden, dazu Einzelfälle und auch drei Großfamilien. In der Folge resultierten mehrere eigene Arbeiten zu Umwelt-Risikofaktoren wie beispielsweise Rauchen während der Schwangerschaft, zur Stressachse, zu hypothesengeleiteten genetischen Assoziationen bei ADHS und zu Gen-Umwelt-lnteraktionen. Zusätzlich wurden Chip-basierte Kopplungsanalysen durchgeführt und neue chromosomale Suszeptibilitätsloci für ADHS beschrieben. Die Antragsteller sind mit Ihrer Stichprobe in mehreren internationalen Konsortien zur Erforschung der ADHS vertreten und stellten ihre Ergebnisse auf internationalen Kongressen vor. Mehrere hochrangig publizierte Konsortiumsarbeiten und Metaanalysen resultierten aus diesen Kooperationen. Während des laufenden Projekts erhielt die Antragstellerin Christine M. Freitag einen Ruf als Professorin und Direktorin an die Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes und Jugendalters der JW Goethe-Universität Frankfurt am Main. Die Professur für Verhaltensgenetik des Antragstellers Jobst Meyer an der Universität Trier wurde, ebenfalls während des Projekts, positiv evaluiert und entfristet. Mehrere Dissertationen und Diplomarbeiten entstanden aus der ADHS-Forschung in Trier, Homburg und Frankfurt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2007). No evidence for preferential transmission of common valine allele of the Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) In ADHD. J Neural Transm 114(4):523-6. Epub 2007 Jan 15
Schimmelmann BG, Friedel S, Dempfle A, Warnke A, Lesch KP, Walitza S, Renner TJ, Romanos M, Herpertz-Dahlmann B, Linder M, Schäfer H, Seitz C, Pálmason H, Freitag C, Meyer J, Konrad K, Hinney A, Hebebrand J
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Association and linkage of allelic variants of the dopamine transporter gene in ADHD (2007). Mol Psychiatry 12(10):923-33. Epub 2007 Apr 10
Friedel S, Saar K, Sauer S, Dempfle A, Walitza S, Renner T, Romanos M, Freitag C, Seitz C, Pálmason H, Scherag A, Windemuth-Kieselbach C, Schimmelmann BG, Wewetzer C, Meyer J, Warnke A, Lesch KP, Reinhardt R, Herpertz-Dahlmann B, Linder M, Hinney A, Remschmidt H, Schäfer H, Konrad K, Hübner N, Hebebrand J
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(2008). Genome-wide linkage analysis of ADHD using high-density SNP arrays: Novel loci at 5q13.1 and 14q12. Mol Psychiatry 13(5):522-30. Epub 2008 Feb 26
Romanos M, Freitag C, Jacob C, Craig DW, Dempfle A, Nguyen TT, Halperin R, Walitza S, Renner TJ, Seitz C, Romanos J, Pálmason H, Reif A, Heine M, Windemuth-Kleselbach C, Vogler C, Sigmund J, Warnke A, Schäfer H, Meyer J, Stephan DA, Lesch KP
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(2008). Meta-analysis of genome-wide linkage scans of attention deficit hyperactivity disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B(8):1392-8
Zhou K, Dempfle A, Arcos-Burgos M, Bakker SC, Banaschewski T, Biederman J, Buitelaar J, Castellanos FX, Doyle A, Ebstein RP, Ekholm J, Forabosco P, Franke B, Freitag C, Friedel S, Gill M, Hebebrand J, Hinney A, Jacob C, Lesch KP, Loo SK, Lopera F, McCracken JT, McGough JJ, Meyer J, Mick E, Miranda A, Muenke M, Mulas F, Nelson SF, Nguyen TT, Oades RD, Ogdie MN, Palacio JD, Pineda D, Reif A, Renner TJ, Roeyers H, Romanos M, Rothenberger A, Schäfer H, Sergeant J, Sinke RJ, Smalley SL, Sonuga-Barke E, Steinhausen HC, van der Meulen E, Walitza S, Warnke A, Lewis CM, Faraone SV, Asherson P
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(2008). Molecular genetics of adult ADHD: converging evidence from genome-wide association and extended pedigree linkage studies. J Neural Transm 115(11):1573-85. Epub 2008 Oct 7
Lesch KP, Timmesfeld N, Renner TJ, Halperin R, Röser C, Nguyen TT, Craig DW, Romanos J, Heine M, Meyer J, Freitag C, Warnke A, Romanos M, Schäfer H, Walitza S, Reif A, Stephan DA, Jacob C
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(2009) Cortisol awakening response in healthy children and children with ADHD: impact of comorbid disorders and psychosocial risk factors. Psychoneuroendocrinology 34(7):1019-28. Epub 2009 Mar 10
Freitag CM, Hänig S, Pálmason H, Meyer J, Wüst S, Seitz C
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(2009) Exploring the genetic link between RLS and ADHD. J Psychiatr Res 43(10):941-5. Epub 2009 Feb 14
Schimmelmann BG, Friedel S, Nguyen TT, Sauer S, Ganz Vogel CI, Konrad K, Wilhelm C, Sinzig J, Renner TJ, Romanos M, Pálmason H, Dempfle A, Walitza S, Freitag C, Meyer J, Linder M, Schäfer H, Warnke A, Lesch KP, Herpertz-Dahlman B, Hinney A, Hebebrand J
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(2010). A common variant of the latrophilin 3 gene, LPHN3, confers susceptibility to ADHD and predicts effectiveness of stimulant medication. Mol Psychiatry 15(11):1053-66. Epub 2010 Feb 16
Arcos-Burgos M, Jain M, Acosta MT, Shively S, Stanescu H, Wallis D, Domene S, Velez JI, Karkera JD, Balog J, Berg K, Kleta R, Gahl WA, Roessler E, Long R, Lie J, Pineda D, Londono AC, Palacio JD, Arbelaez A, Lopera F, Elia J, Hakonarson H, Johansson S, Knappskog PM, Haavik J, Ribases M, Cormand B, Bayes M, Casas M, Ramos-Quiroga JA, Hervas A, Maher BS, Faraone SV, Seitz C, Freitag CM, Pálmason H, Meyer J, Romanos M, Walitza S, Hemminger U, Warnke A, Romanos J, Renner T, Jacob C, Lesch KP, Swanson J, Vortmeyer A, Bailey-Wilson JE, Castellanos FX, Muenke M
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(2010). Attention-deficit/hyperactivity disorder phenotype is influenced by a functional catechol-O-methyltransferase variant. J Neural Transm 117(2):259-67. Epub 2009 Nov 28
Pálmason H, Moser D, Sigmund J, Vogler C, Hänig S, Schneider A, Seitz C, Marcus A, Meyer J, Freitag CM
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(2010). Case-control genome-wide association study of attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 49(9):906-20. Epub 2010 Aug 5
Neale BM, Medland S, Ripke S, Anney RJ, Asherson P, Buitelaar J, Franke B, Gill M, Kent L, Hotmans P, Middleton F, Thapar A, Lesch KP, Faraone SV, Daly M, Nguyen TT, Schäfer H, Steinhausen HC, Reif A, Renner TJ, Romanos M, Romanos J, Warnke A, Walitza S, Freitag C, Meyer J, Pálmason H, Rothenberger A, Hawi Z, Sergeant J, Roeyers H, Mick E, Biederman J
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(2010). Meta-analysis of genome-wide association studies of attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 49(9):884-97. Epub 2010 Aug 1
Neale BM, Medland SE, Ripke S, Asherson P, Franke B, Lesch KP, Faraone SV, Nguyen TT, Schäfer H, Holmans P, Daly M, Steinhausen HC, Freitag C, Reif A, Renner TJ, Romanos M, Romanos J, Walitza S, Warnke A, Meyer J, Pálmason H, Buitelaar J, Vasquez AA, Lambregts-Rommelse N, Gill M, Anney RJ, Langely K, O'Donovan M, Williams N, Owen M, Thapar A, Kent L, Sergeant J, Roeyers H, Mick E, Biederman J, Doyle A, Smalley S, Loo S, Hakonarson H, Elia J, Todorov A, Miranda A, Mulas F, Ebstein RP, Rothenberger A, BanaschewskI T, Oades RD, Sonuga-Barke E, McGough J, Nisenbaum L, Middleton F, Hu X, Nelson S
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(2010). Phenotypic and measurement influences on heritability estimates in childhood ADHD. Eur Child Adolesc Psychiatry 19(3):311 -23. Epub 2010 Mar 7
Freitag CM, Rohde LA, Lempp T, Romanos M
