Characterization of the Spike protein of SARS CoV
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Einige S-Proteine aber nicht alle werden proteolytisch in zwei Untereinheiten, S1 und S2, an einem multibasischen Spaltmotiv von der zellulären Endoprotease Furin gespalten. Ob diese Spaltung essentiell für die Funktion des S-Proteins ist wird kontrovers diskutiert. Neueren Daten zufolge ist die Spaltung des S-Proteins für die Zell-Zell Fusion, aber nicht für die Fusion der Virushülle mit der Membran der Zielzelle essentiell. Die Ziele dieses Projekts waren (i) die Herstellung von S-Protein spezifischen Antikörpern, (ii) die Chrakterisierung des S-Proteins, (iii) die Untersuchung der proteolytischen Spaltung und (iv) die Identifizierung der verantwortlichen zellulären Proteasen. Im Rahmen des Projektzeittraums konnten große Fortschritte in dem Verständnis des S-Proteins des SARS-CoV gemacht werden. Die Reifung des S-Proteins konnte beschrieben werden. Der Oligomerisierungsgrad des Moleküls konnte geklärt werden. Es konnte gezeigt werden, dass das S-Protein mindestens an einer Stelle, vielleicht sogar an zwei Erkennungssequenzen für zelluläre Proteasen gespalten wird. Die genaue Position der proteolytischen Spaltung konnte noch nicht bezeigt werden. Es konnte aber unter Verwendung von Peptiden die Zugänglichkeit der von uns postulierten Spaltstelle (Aminosäureposition 797) belegt werden. Ein Fusionsassay für das S-Protein konnte etabliert werden. Die aktivierende Protease und die genaue Position der Erkennungssequenz sind bis zum jetzigen Zeitpunkt unbekannt und ein viel versprechendes Forschungsgebiet, wenn es um das Verständnis des S-Proteine der Coronaviren geht und den geplanten Einsatz von Proteaseinhibitoren als therapeutisches Mittel.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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